Новое исследование подчеркивает связь между воспалением и болезнью Паркинсона

Новое исследование подчеркивает связь между воспалением и болезнью Паркинсона
Предоставлено: Люксембургский университет.

В рамках международного сотрудничества с участием исследователей из Люксембургского центра системной биологии (LCSB) при Люксембургском университете была установлена ​​связь между воспалением и конкретными генетическими мутациями у пациентов с болезнью Паркинсона. В исследовании, недавно опубликованном в научном журнале Brain, выделяются два биомаркера, которые можно использовать для оценки состояния и прогрессирования болезни Паркинсона. Результаты также предполагают, что нацеливание на иммунную систему противовоспалительных препаратов может повлиять на течение заболевания, по крайней мере, в подгруппе пациентов.

Около 15% случаев болезни Паркинсона связаны с известным генетическим фоном, из которых мутации в генах Parkin и PINK1 являются одними из самых частых. Таким образом, выявление клеточных механизмов, которые изменяются этими мутациями, имеет решающее значение для разработки новых терапевтических подходов. В этом исследовании исследователи проанализировали сыворотку крови 245 участников из двух независимых когорт и показали, что пациенты, несущие мутации в генах паркина или PINK1, имеют повышенный уровень циркулирующей митохондриальной ДНК и интерлейкина 6 (IL6).

Эти результаты показывают, что дефицит белков Parkin или PINK1, вызванный мутацией в соответствующем гене, приводит к нарушению митофагии. Эта дисфункция на уровне митохондрий вызывает высвобождение митохондриальной ДНК, тем самым вызывая воспаление и повышение уровня интерлейкина 6 в крови. Считается, что, достигая мозга, IL6 играет роль в нейродегенерации. «Наше исследование предполагает, что лечение противовоспалительными препаратами может облегчить течение болезни Паркинсона — по крайней мере, для пациентов с мутациями в гене Паркин или PINK1», — объясняет профессор Анне Грюневальд, руководитель группы молекулярной и функциональной нейробиологии. в LCSB и один из двух старших авторов исследования.

Изучая разницу между пациентами, несущими мутацию Паркина или PINK1 на одной (гетерозиготной) или обеих хромосомах, исследователи также показали, что мониторинг уровня системного воспаления в крови может использоваться в качестве биомаркера этих генетических форм Болезнь Паркинсона. В то время как пациенты с мутациями в обеих хромосомах демонстрировали повышенные уровни интерлейкина 6 по сравнению с гетерозиготными пациентами, у последних все же наблюдалось значительное повышение по сравнению со здоровым контролем. «Это говорит нам о том, что гетерозиготные мутации также представляют собой серьезный фактор риска возникновения болезни Паркинсона», — объясняет профессор Грюневальд. «Еще до того, как болезнь разразится у этих гетерозиготных носителей, мы могли бы обнаружить ее на ранней стадии, отслеживая уровень IL6 в сыворотке». Точно так же исследование показало, что уровень циркулирующей митохондриальной ДНК может служить маркером прогрессирования заболевания для гетерозиготных носителей мутации Parkin/PINK1.

Проф. Грюневальд заключает: «Наши результаты имеют большое значение для потенциального клинического применения, будь то биомаркеры в сыворотке крови пациента, определяющие состояние болезни, или новые терапевтические подходы, направленные на врожденный иммунный ответ при болезни Паркинсона/PINK1-ассоциированной болезни». >

Поделится с друзьями

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *