Исследователи открывают механизм, позволяющий иммунным клеткам регулировать ожирение.

Исследователи CNIC обнаружили механизм, позволяющий иммунным клеткам регулировать ожирение
МРТ-изображения мышей, показывающие (более светлым цветом) увеличение жировых отложений, когда им давали диету с высоким содержанием жиров. Макрофаги интерпретируют эти изменения как знак опасности, и в результате происходит дифференциация макрофагов M1, характеризующаяся накоплением жировых капель (показаны зеленым). M1 усиливают воспаление и повреждение, связанное с ожирением. Когда ген Fgr дезактивируется, макрофаги становятся менее чувствительными к сигналам стресса и сохраняют свою противовоспалительную защитную роль (M2), уменьшая накопление жира в организме. Кредит: CNIC

Макрофаги — это клетки иммунной системы. Они необходимы для раннего реагирования на инфекции, а также играют ключевую роль в правильном функционировании наших тканей и регулировании ожирения. Теперь исследователи из Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) показали, как разворачивается это регулирование, в статье, опубликованной в Nature Metabolism, которая может быть полезна для разработки новых методов лечения ожирения и избыточного веса, а также некоторые сопутствующие патологии, включая жировую болезнь печени и диабет 2 типа.

Исследование провели исследователи CNIC под руководством доктора Хосе Антонио Энрикеса и доктора Дэвида Санчо. Он был завершен в сотрудничестве с Медицинской школой Дэвида Геффена и Департаментом медицины/Отделением кардиологии Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (UCLA) в США; Университет Восточной Финляндии и Университетская больница Куопио (Финляндия); и Университет Саламанки и Мадридский университет Комплутенсе. В нем объясняется, как активация митохондриального метаболизма макрофагов в ответ на окислительный стресс из-за избытка питательных веществ способствует воспалению жировой ткани и ожирению.

«В последние десятилетия несколько исследований подтвердили, что макрофаги жировой ткани способствуют созданию противовоспалительной и репаративной среды в нормальных условиях. Это способствует деактивации любых процессов, нарушающих нормальное функционирование этих тканей. Они известны как противовоспалительные или «Макрофаги типа M2», — объясняет доктор Энрикес. В некоторых случаях он добавляет: «Макрофаги M2 интерпретируют наличие стрессовых сигналов, обычно возникающих в ответ на инфекцию, и они способствуют воспалению как защитному механизму».

Эти воспалительные процессы, происходящие из макрофагов, по словам доктора Энрикеса, ответственны за появление изменений жировой ткани и «являются источником ожирения и метаболического синдрома, связанного с сердечно-сосудистыми заболеваниями, жировой болезнью печени и диабетом 2 типа». Это означает, что в ответ на избыток питательных веществ, создаваемый диетой с высоким содержанием жиров, «макрофаги изменяют свою функцию и поддерживают воспалительные процессы, образуя провоспалительные макрофаги типа M1».

Изменения митохондриального метаболизма

В опубликованном исследовании проанализировано, как метаболические изменения макрофагов регулируют воспалительный процесс, лежащий в основе ожирения и метаболического синдрома. Новые результаты, говорит доктор Ребека Асин-Перес (в настоящее время из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе), «показывают, как обнаружение макрофагами сигналов опасности окисления, известных как активные формы кислорода, — приводит к изменениям митохондриального метаболизма этих иммунных клеток, необходимых для их отличия от других. провоспалительного типа M1 «. Окислительный стресс, поясняет она, встречается у пациентов с болезненным ожирением и, по-видимому, связан с диетой с высоким содержанием жиров, что является обычным явлением для неадекватной западной диеты.

Одним из условий этого исследования, по словам доктора Санчо, является то, что оно доказывает, что, когда этот окислительный стресс снижается, «улучшаются некоторые из вредных параметров, связанных с ожирением».

В предыдущих исследованиях ученые CNIC обнаружили, что белок Fgr играет решающую роль в регулировании одного из комплексов транспортной цепи митохондриальных электронов — комплекса II — в ответ на этот окислительный стресс и способствует генерации сигналов ( цитокины и метаболиты), стимулирующие иммунные реакции.

Сальвадор Иборра говорит, что это исследование «доказывает, что тот же молекулярный механизм регулирует процесс преобразования противовоспалительного макрофага (M2), регулирующего функцию ткани, в провоспалительный макрофаг (M1), в котором накапливаются липидные капли. Баланс между обоими типами макрофагов M2/M1 имеет решающее значение для правильного функционирования организма «.

Хотя воспаление является нормальной реакцией организма и помогает противостоять острым и временным угрозам, оно очень разрушительно, когда становится постоянным или хроническим, даже при слабом воспалении. Исследователи объясняют, что это происходит при ожирении и метаболическом синдроме и приводит к увеличению смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и диабета.

Информация, содержащаяся в этом новом документе, доказывает, что в отсутствие белка Fgr печень увеличивает свою способность устранять жир за счет выработки кетоновых тел (химических соединений, образующихся в результате кетогенеза, процесса, в котором жиры тела используются в качестве источника энергии). , которые выводятся с мочой, и это еще больше усиливает изменения метаболизма глюкозы при ожирении (диабет 2 типа).

Результаты, полученные на мышах, были подтверждены когортами людей, авторы которых обнаружили резкую корреляцию между Fgr и негативными последствиями ожирения.

Исследователи пришли к выводу, что их данные свидетельствуют о возможности использования определенных ингибиторов белка Fgr для лечения пациентов с ожирением и/или метаболическим синдромом. Целью является уменьшение связанного с ним воспаления, тем самым улучшая параметры, связанные с этими заболеваниями, такими как ожирение печени и диабет 2 типа, и способствуя увеличению продолжительности жизни и качества жизни пациентов.

Ожирение — серьезная проблема для здоровья, которая вызывает сердечные заболевания, нарушения мозгового кровообращения, рак, жировую болезнь печени, метаболические синдромы, высокое кровяное давление и некоторые аутоиммунные заболевания. Сочетание избыточного потребления питательных веществ, недостатка физической активности и генетических факторов риска приводит к дисбалансу между потребляемой и потребляемой энергией, и именно здесь начинается ожирение. В одной только Испании ожидается, что всего через десять лет (к 2030 году) будет 27 миллионов взрослых с ожирением и избыточным весом (80% мужчин и 55% женщин).

Поделится с друзьями

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *