Исследование раскрывает связь между псориазом и заболеванием суставов

Исследование, проводимое под руководством западного резерва, раскрывает связь между псориазом и болезнью суставов
Николь Уорд, профессор диетологии и дерматологии в Медицинском факультете Университета Кейз Вестерн. Предоставлено: Case Western Reserve University.

Команда, возглавляемая исследователями Медицинской школы Университета Case Western Reserve, сделала два крупных открытия, связанных с псориазом, хроническим и изнурительным заболеванием кожи, лечение которого неизвестно.

Исследователи обнаружили, что переизбыток белка, известного как KLK6, может вызывать и ухудшать воспаление кожи, характерное для псориаза, и, что еще более важно, KLK6 может играть ключевую роль в повреждении суставов и костей людей с этим расстройством. .

Исследование также показало, что нормализация уровня KLK6 может устранить воспаление кожи и уменьшить повреждение, подобное артриту. Исследование, в котором использовались мышиные образцы и образцы кожи пациента, появилось этой весной в Журнале клинических исследований.

Хотя ученые знали, что примерно у трети людей с диагнозом псориаз также развивается псориатический артрит (ПА), причина этого не ясна.

«Обнаружить, что отказ от KLK6 устраняет воспаление кожи и даже улучшает изменения, подобные артриту, — это было невероятно», — сказала Николь Уорд, главный исследователь исследования и профессор питания и дерматологии в медицинской школе. «Это говорит о том, что клиницисты должны активно лечить пациентов с псориазом, чтобы предотвратить изменения артрита, которые обычно происходят после того, как заболевание кожи проявляется. Поскольку повреждение суставов и костей у пациентов в основном необратимо, профилактика становится критической».

Соавторы исследования включали междисциплинарную группу из 20 исследователей из Кливлендской клиники, исследовательского института Лернера, Мичиганского университета и Нью-Йоркского университета.

Псориаз характеризуется красными чешуйчатыми пятнами, которые зудят и болезненны; оно хроническое, неизлечимо и поражает от 2 до 3% населения во всем мире. Связанный с этим псориатический артрит может привести к повреждению костей и суставов. Поскольку это повреждение также необратимо, исследователи говорят, что крайне важно выявлять пациентов с псориатическим артритом на ранней стадии, чтобы предотвратить дальнейшее разрушение их костей, сухожилий и суставов.

Данное исследование является последним в серии, которую Уорд и ее коллеги провели с псориазом и связанной с калликреином пептидазой 6 или KLK6.

Они предприняли текущее исследование, чтобы понять, как клеточные и молекулярные механизмы KLK6 и другого белка, известные как протеазоактивированные рецепторы (PAR) 1, способствуют воспалению кожи. Уорд сказал, что до сих пор было мало известно о связях между KLK6 и псориазом или псориатическим артритом, и еще меньше было известно о PAR1 и псориазе.

KLK6 контролирует реакции внутри, а иногда и снаружи клеток. Все больше научных данных свидетельствуют о том, что он также может играть роль при некоторых воспалительных заболеваниях кожи, а также при раке, рассеянном склерозе и болезнях Паркинсона и Альцгеймера.

PAR1 — это рецепторный белок, то есть он получает химические сигналы извне клетки, например, от KLK6. Когда такие сигналы активируют рецептор, они вызывают клеточные/тканевые реакции, включая воспаление.

Ранее Ward и коллеги обнаружили, что кожа пациентов с псориазом содержала в шесть раз больше KLK6, чем обычно. Они также обнаружили, что рецептор PAR1 был перепродуцирован в коже и иммунных клетках. Основываясь на этом, они предположили, что KLK6 может стимулировать воспаление путем передачи сигналов через PAR1.

Чтобы ответить на последний вопрос, генная инженерия использовалась для перепроизводства KLK6, что привело к развитию псориазоподобного кожного заболевания, а также заболевания костей и суставов. Они также обнаружили, что «нокаутирование» или удаление PAR1 приводит к уменьшению воспаления кожи и, что более серьезно, говорит Уорд, к значительному улучшению проблем с костями и суставами. «Эти данные свидетельствуют о том, что хроническое воспаление, возникающее на коже, способно вызвать отдаленное разрушение суставов и костей, наблюдаемое при артрите».

Затем исследователи взяли у пациентов кожу псориаза, обработали ее одобренным FDA антагонистом PAR1 в чашке Петри и показали значительное снижение некоторых маркеров псориаза.

Затем исследователи стремятся изучить, как воспаление кожи вызывает повреждения, подобные артриту, и преобразовать эти результаты в пользу пациентов. Они также планируют изучить и сравнить модели, которые развивают и не развивают артрит, чтобы определить биомаркеры, которые могут предсказать развитие псориатического артрита.

«В случае успеха это приведет к смене парадигмы и приведет к более индивидуализированному методу определения, у какого пациента с псориазом будет развиваться ПА, чтобы мы могли соответствующим образом изменить их лечение», — сказал Уорд ./p>

Поделится с друзьями

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *