Исследователи обнаружили ключевой механизм цитокиновой бури при болезни Каслмана

иммунная клетка
                Кредит: CC0 Public Domain

Когда у пациентов с болезнью Каслмана наблюдаются вспышки симптомов, они испытывают цитокиновый шторм внутри своего тела — гиперреакцию со стороны иммунной системы, которая может вызывать лихорадку, недостаточность органов и даже смерть. Теперь исследователи из Медицинской школы Перельмана в Университете Пенсильвании говорят, что знают, что происходит на клеточном уровне иммунной системы, когда происходят эти цитокиновые бури, и ответ не только информирует будущие потенциальные методы лечения Каслмана, но также может дать новое понимание того, почему аналогичные события имеют место у пациентов с COVID-19. Исследователи опубликовали свои результаты сегодня в Journal of Clinical Investigation Insight. Болезнь Каслмана на самом деле не единственная болезнь.
                                                                                       

Этот термин описывает группу воспалительных расстройств, которые часто встречаются под микроскопом. Ежегодно в Соединенных Штатах диагностируется около 5000 людей всех возрастов, что делает его примерно таким же распространенным явлением, как болезнь Лу Герига, также называемая амиотрофическим боковым склерозом или БАС. Пациенты испытывают целый ряд симптомов — от одного аномального лимфатического узла с легкими симптомами, похожими на грипп, до аномальных лимфатических узлов, расположенных по всему телу, аномального количества клеток крови и опасного для жизни отказа многих систем органов, таких как почки, печень , сердце и легкие. Самый тяжелый подтип, идиопатическая многоцентровая болезнь Каслмана (iMCD), имеет сходство с аутоиммунными состояниями, вирусными заболеваниями и раком. Около 35 процентов пациентов с iMCD умрут в течение пяти лет после постановки диагноза.

«С iMCD, так же как и с COVID-19, смертельная, а не сама болезнь, является гиперреакцией организма, и это исследование дает нам новые подсказки о том, почему иммунные клетки вышли из-под контроля и что мы можем сделать чтобы обуздать их «, — сказал старший автор исследования Дэвид С. Файгенбаум, доктор медицинских наук, магистр делового администрирования, магистр наук, доцент кафедры трансляционной медицины и генетики человека, директор Центра изучения и лечения лимфаденопатий и цитокиновых бурь, исполнительный директор Совместная сеть по болезни Каслмана (CDCN) и сам пациент Каслмана.

Для этого исследования исследователи взяли образцы крови у пациентов с iMCD, у которых не было симптомов, и у тех, кто был в обострении, чтобы изучить различия в их иммунных клетках. Предыдущие исследования показали, что цитокиновый шторм связан с цитокином или медиатором воспаления, называемым интерлейкином-6 (IL-6), который, в свою очередь, связан с другим путем, называемым mTOR. Это исследование продвинуло эти результаты дальше и обнаружило, что особая группа цитокинов, называемая интерферонами I типа, очень активна, когда пациенты находятся во вспышке. Они также обнаружили, что другой путь, называемый JAK, по-видимому, является критическим посредником цитокиновой бури.

«Это более глубокое понимание того, что именно вызывает гиперреакцию иммунной системы, усиливает связь между активацией mTOR и цитокиновыми штормами, предлагая новые подходы к лечению пациентов, находящихся на вспышке», — говорит ведущий автор исследования Рут-Анна Ланган Пай, Кандидат наук. кандидат в области иммунологии и член CDCN. Ланган Пай выполняла работу в качестве докторской диссертации в лаборатории Файгенбаума.

Этот альтернативный подход может удовлетворить насущную клиническую потребность. В 2014 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США утвердило препарат силтуксимаб для лечения iMCD, и исследования показали, что он может вызвать от одной трети до половины пациентов к ремиссии, которая обычно длится годами. Однако пациенты, которые не отвечают, имеют ограниченные возможности. Они обычно получают химиотерапию, но часто рецидивируют.

Файгенбаум и его команда в настоящее время тестируют лечение ингибиторами mTOR в клиническом испытании (NCT03933904) в Университете Пенсильвании, с Сунитой Настой, MD, FACP, доцентом гематологии-онкологии, и Адамом Коэном, MD, доцент кафедры гематологии-онкологии, приема и лечения больных.

Файгенбаум также говорит, что надеется, что эта работа побудит других специалистов в этой области рассмотреть различные способы преодоления цитокиновых бурь, которые испытывают пациенты с COVID-19. На основании этой работы был подан предварительный патент на новый подход к лечению, включающий ингибирование JAK.

Поделится с друзьями

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *