Ингибирующий тромбин защищает от опасных заболеваний органов пищеварения у детей

blood
                Кредит: CC0 Public Domain

Некротический энтероколит (НЭК), редкое воспалительное заболевание кишечника, в основном поражает недоношенных детей и является основной причиной смерти у самых маленьких и самых больных из этих пациентов. Точная причина остается неясной, и нет эффективного лечения. Ни один тест не может точно диагностировать разрушительное состояние на ранней стадии, поэтому младенцы с подозрением на НЭК тщательно контролируются и получают поддерживающую терапию, такую ​​как внутривенные жидкости и питание, и антибиотики для борьбы с инфекцией, вызванной бактериями, проникающими в стенку кишечника. Операция должна быть сделана для удаления поврежденной ткани кишечника, если состояние ухудшается.
                                                                                       

Новое доклиническое исследование, проведенное учеными из Университета здравоохранения Южной Флориды (USF Health), Медицинского колледжа Морсани и Медицинской школы Университета Джона Хопкинса, обещает специальное лечение для NEC, одного из самых сложных заболеваний, с которыми сталкиваются неонатологи и дети. хирурги. Исследователи обнаружили, что ингибирование воспалительной и тромбиновой молекулы, свертывающей кровь, с помощью направленной нанотерапии может защитить от NEC-подобных повреждений у новорожденных мышей.

Об их выводах было сообщено 4 мая в Известиях Национальной академии наук.

«Наши данные определили воспалительную молекулу тромбина, которая играет критическую роль в тромбоцитарно-активированном свертывании крови, в качестве потенциальной новой терапевтической мишени для NEC», — сказал соавтор Samuel Wickline, доктор медицинских наук, профессор кафедры сердечно-сосудистых наук в Медицинском колледже Morsani. и директор USF Health Heart Institute. «Мы показали, что наночастицы антитромбина могут обнаруживать, захватывать и инактивировать весь активный тромбин в кишечнике, тем самым предотвращая или уменьшая повреждение мелких кровеносных сосудов и свертывание, которое ускоряет NEC».

Старший автор статьи PNAS — Ахил Махешвари, доктор медицинских наук, профессор педиатрии и директор по неонатологии в Медицинской школе Университета Джона Хопкинса. Прежде чем присоединиться к Johns Hopkins Medicine (Балтимор) в 2018 году, группа доктора Махешвари в USF Health была первой, кто продемонстрировал, что активация тромбоцитов является ранним, критическим событием, вызывающим NEC, и терапевтические меры по блокированию этих тромбоцитов могут стать новым способом предотвращения или уменьшить повреждение кишечника в NEC.

Платформа нанотерапии, созданная доктором Виклином и биомедицинским инженером USF Health, доктором философии Хуа Пан, обеспечивает высокие концентрации лекарственного средства, которые специфически препятствуют образованию тромбина сгустков крови на стенке кишечного кровеносного сосуда, не подавляя необходимую (свертывающую) активность предотвратить кровотечение в других частях тела. Это локализованное лечение особенно важно для недоношенных детей, сказал д-р Виклайн, поскольку слаборазвитые кровеносные сосуды в их мозге и других жизненно важных органах все еще хрупкие и подвержены разрыву и кровотечению.

Для этого исследования исследователи использовали созданную ими модель — мышей-младенцев или щенков, у которых индуцировалось развитие повреждения пищеварительного тракта, напоминающего человеческий NEC, включая тромбоцитопению, которую часто испытывают недоношенные дети с NEC. Тромбоцитопения характеризуется низким количеством фрагментов клеток крови, известных как тромбоциты или тромбоциты, которые обычно останавливают кровотечение из пореза или раны, слипаясь вместе, чтобы сломать пробку поврежденных кровеносных сосудов.

Молекула тромбина играет ключевую роль в воспалении кишечника, вызванном гиперактивными тромбоцитами. Исследуя роль истощения тромбоцитов в NEC-связанной тромбоцитопении, исследователи USF-Johns Hopkins с удивлением обнаружили, что тромбин опосредует тромбоцитарно-активированное свертывание крови на ранних стадиях патологии NEC-подобного повреждения — до того, как бактерии просочатся из кишки в циркулирующую кровь или другие органы. Это свертывание закупоривает мелкие кровеносные сосуды и ограничивает кровоток в воспаленной кишке. В конце концов, оболочка поврежденной кишечной стенки может начать отмирать.

Исследовательская терапия по существу работает «как губка с тромбином», которая экспоненциально более эффективна, чем современные препараты, используемые для подавления свертывания, объяснил доктор Виклайн. «Он буквально помещает триллионы наночастиц в этот поврежденный участок (кишечная стенка), чтобы вытереть весь сверхактивный тромбин, который подавляет процессы свертывания и воспаления, стимулируемые тромбином».

«Мы так рады найти этот новый способ ослабления кишечной травмы в NEC», — сказал доктор Махешвари.

Такой же подход был продемонстрирован в доклинических исследованиях для ингибирования роста атеросклеротических бляшек и некоторых повреждений почек, не вызывая системных проблем с кровотечением. Доктор Виклайн добавил. «Наночастицы могут быть адаптированы к другим воспалительным заболеваниям, сильно зависящим от тромбина в их прогрессии».

Авторы исследования пришли к выводу, что их экспериментальное целевое лечение NEC заслуживает дальнейшей оценки в клинических испытаниях./p>

Поделится с друзьями

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *