Исследователи определяют возможную причину и лечение воспалительного заболевания кишечника

gene
                Кредит: CC0 Public Domain

Воспалительное заболевание кишечника (IBD) является категорией рефрактерного воспалительного заболевания, из которых язвенный колит (UC) и болезнь Крона (CD) являются основными типами.
                                                                                       

Текущие исследования показывают, что IBD является сложным ауто-воспалительным заболеванием, обусловленным генетическими факторами и факторами окружающей среды, и является основной причиной рака желудочно-кишечного тракта. Из-за его сложного и рефрактерного характера, исследователи сосредоточились на определении детального патогенеза ВЗК и поиске эффективной терапии для него.

В исследовании, опубликованном онлайн в PNAS 20 января, команда профессора Сунь Бина из Центра передовых исследований в области молекулярных и клеточных наук, Институт биохимии и клеточной биологии Академии наук Китая в сотрудничестве с профессором Лю Цзе из больницы Хуашань, Университет Фудань, раскрыл новый механизм патогенеза ВЗК и предложил терапевтические мишени для клинических испытаний.

Среди выявленных генов восприимчивости к ВЗК (NOD2, IL-23 и т. д.) было обнаружено, что ген белка внеклеточного матрикса-1 (ECM1) тесно связан с UC в 2008 году. С 2011 года несколько исследований из лаборатории SUN сообщили о связанных с болезнью функциях ECM1 в клетках Th2, Th17 и Tfh. Тем не менее, нет доступных доказательств того, что ECM1 играет прямую роль в IBD.

В этом исследовании исследователи проанализировали образцы тканей пациентов с язвенным колитом и модель мышей IBD, вызванную DSS.

Они обнаружили, что ECM1 был высоко экспрессирован в макрофагах, в частности в инфильтрированных тканями макрофагах, в условиях воспаления, и экспрессия ECM1 была значительно индуцирована во время прогрессирования IBD. Специфичный для макрофагов нокаут ECM1 приводил к увеличению экспрессии аргиназы 1 (ARG1) и нарушению поляризации в фенотипе макрофагов M1 после обработки липополисахаридом (LPS).

Дальнейшие исследования показали, что белок ECM1 может регулировать поляризацию макрофагов M1 через сигнальный путь GM-CSF/STAT5. Патологические изменения у мышей с IBD, вызванным декстран-сульфатом натрия, были облегчены специфическим нокаутом гена ECM1 в макрофагах.

Эти результаты показывают роль гена IBM-восприимчивости ECM1 при колите и возможное существование регуляторной оси GM-CSF/STAT5 в макрофагах, указывая на то, что ослабление функции ECM1 в макрофагах является потенциальной стратегией терапии IBD./р>

Поделится с друзьями

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *