Псориаз: к новому терапевтическому подходу

skin
                Кредит: CC0 Public Domain

Псориаз — частое воспалительное заболевание кожи, поражающее 3% населения. Псориаз характеризуется гиперпролиферацией и дефектом эпидермальной дифференцировки, что приводит к образованию чешуйчатого кожного покрова. Псориатическая кожа также представляет увеличение кровеносных сосудов, что приводит к покраснению кожных образований и связано с иммунной инфильтрацией.
                                                                                       

Ранее было показано, что перекрестные разговоры между иммунными клетками, кровеносными сосудами и кератиноцитами имеют решающее значение для развития псориаза. Тем не менее, соответствующая роль каждой из этих групп населения в инициации псориаза была предметом дискуссий. Фактор роста эндотелия сосудов A (VEGFA) является основным фактором, ответственным за формирование новых кровеносных сосудов.

Несмотря на хорошо известную роль VEGFA в развитии псориаза, остается неясным, действует ли VEGFA только на кровеносные сосуды, которые, в свою очередь, опосредуют рекрутирование воспалительных клеток и дефект дифференцировки эпидермиса, или VEGFA также воздействует непосредственно на эпидермис кожи организовать развитие псориаза.

В исследовании, опубликованном в Science Advances, исследователи под руководством Pr. Седрик Бланпен, доктор медицины и доктор философии, исследователь WELBIO и профессор Университета в Брюсселе, Бельгия, в настоящее время предоставляют доказательства того, что нацеливание на передачу сигналов VEGFA в эпидермисе предотвращает развитие псориаза.

Чтобы ответить на этот ключевой вопрос, Бенхаду и его коллеги использовали модель мыши со сверхэкспрессией VEGFA, которая вызывает псориатическое заболевание, повторяющее отличительные признаки псориаза человека. Комбинируя избыточную экспрессию VEGFA и генетическую делецию рецептора VEGFA (VEGFR1) и корецептора (Nrp1) в кожном эпидермисе, авторы демонстрируют, что делеция Nrp1 или Flt1 предотвращает развитие псориаза. «Было очень удивительно обнаружить, что ингибирования передачи сигналов VEGFA только в эпидермисе было достаточно, чтобы полностью предотвратить развитие псориаза, включая инфильтрацию иммунных клеток и увеличение образования кровеносных сосудов, опосредованное избыточной экспрессией VEGFA», — комментирует доктор Фарида Бенхаду, первый автор этого исследования. .

Чтобы оценить, может ли ингибирование взаимодействия Nrp1/VEGFA иметь терапевтическое значение для лечения псориаза, Benhadou и коллеги ввели терапевтическое антитело против Nrp1, которое блокирует взаимодействие между VEGFA и Nrp1 у мышей, страдающих псориазом. Введение антител, блокирующих Nrp1, вызывало быстрое исчезновение псориатических поражений. «Эти данные демонстрируют терапевтическое преимущество блокирования взаимодействия VEGFA/Nrp1 при лечении псориатического заболевания, которое может быть более безопасным для лечения псориаза по сравнению с другими терапевтическими методами, которые могут быть связаны с серьезными побочными эффектами», — комментирует Седрик Бланпен, старший Автор этого исследования.

В целом это новое исследование демонстрирует существенную роль экспрессии Flt1 и Nrp1 в кожном эпидермисе для опосредования развития псориаза. Результаты этого исследования имеют важное значение для понимания механизмов, ведущих к псориазу, одному из наиболее частых воспалительных заболеваний, и для лечения пациентов с псориазом.

Поделится с друзьями

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *