Новые идеи: армии стратегически расположенных Т-клеток борются с вирусными инфекциями, раком

T cell
                Сканирующая электронная микрофотография человеческого Т-лимфоцита (также называемого Т-клеткой) иммунной системы здорового донора. Кредит: NIAID

Иммунная система обеспечивает надежную реакцию на инфекции, вакцины и рак, но только сейчас ученые полностью начали понимать, как не циркулирующие популяции Т-клеток, которые находятся в «тканях барьера слизистой оболочки» организма, сдерживают угрозы.
                                                                                       

Хотя академическая направленность на не циркулирующие Т-клетки в тканях слизистой оболочки может показаться тайной областью исследований, она является источником жизненной силы лаборатории доктора Мартина Прлика в онкологическом центре Фреда Хатчинсона в Сиэтле. Там Прлик и его команда особенно заинтересованы в том, как Т-клетки функционируют в воспалительных средах. Инфекционные заболевания являются печально известными спусковыми механизмами воспаления. Не менее важными в лабораторных исследованиях являются воспалительные среды, которые являются синонимами множественных форм рака.

Как выяснилось, в теле есть армии Т-клеток, которые выкладывают столбики в тканях слизистой оболочки — и они не отклоняются от этих локальных отделений. Эти слизистые ткани могут быть обнаружены в уязвимых местах входа в организм — во рту, анусе и влагалище, а также в других важных областях, где возможно заболевание и возможно воспаление.

Ученые из Хатчинсона сосредоточились на рецепторе, названном CCR5 +, и продемонстрировали, что даже когда этот компонент Т-клеток ингибируется, Т-клетка в ее слизистом компартменте остается полностью функциональной — борясь с инфекцией и предотвращая рак.

В журнале Science Translational Medicine команда Хатчинсона объясняет, что разнообразная группа Т-клеток является резидентами тканей слизистой оболочки. Кроме того, эти T-клетки, оставаясь дома, поддерживают иммунитет в слизистых барьерах организма во время лечения с помощью препаратов-ингибиторов CCR5 +, группы препаратов, которые сдерживают воспаление.

Эксперименты команды помогли решить парадокс того, как ингибиторы CCR5 + могут влиять на заболевания — укрощение воспаления — без воздействия на барьерный иммунитет. Исследование открывает новое окно для понимания не только того, что происходит, когда воспаление подавляется, но и того, как Т-клетки остаются стойкими в своей работе, борясь с инфекцией или раком со своих «станций» в слизистой барьерной ткани.

«Наши данные свидетельствуют о том, что отделение Т-клеток памяти, обитающее в тканях человека CCR5 +, функционально и пространственно оснащено для поддержания барьерного иммунитета», — пишет группа Хатчинсона.

Слизистые барьеры человеческого тела — это первые линии защиты — физические барьеры защиты иммунной системы. Слизистые барьеры были определены как некоторые из наиболее эффективных и элегантных форм биологической инженерии природы. Например, барьер слизистой желудка, пишет доктор Кеннет Э.Л. Макколл в 2012 году «является примером превосходной натуральной инженерии», потому что он должен противостоять наиболее агрессивной химической среде, состоящей из сильно кислого и протеолитического желудочного сока, который быстро убивает проглоченные микроорганизмы и расщепляет поглощенную пищу «.

Макколл из Университета Глазго, который не участвовал в исследованиях Прлика, сообщил о своих взглядах на барьерную ткань слизистой оболочки в BMJ, British Medical Journal.

Резидентные Т-клетки также обнаруживаются в шейно-влагалищном тракте, потенциальном порте проникновения вирусных патогенов, в частности ВИЧ и вируса простого герпеса, среди других. Т-клетки, которые находятся в барьерных тканях слизистой оболочки, важны, потому что они не циркулируют и обеспечивают локальную защиту от вирусов, говорят Prlic и коллеги.

CCR5 +, который обозначает хемокиновый рецептор 5, является клеточным рецептором на активированных Т-клетках, который управляет тем, как иммунные клетки мигрируют в места воспаления в организме.

Исследования показали, что лекарственные средства, которые ингибируют CCR5 +, такие как лечение ВИЧ-инфекции Maraviroc, можно повторно использовать для лечения ряда других заболеваний. Действительно, уже проводятся клинические испытания, в которых изучается потенциал маравирока и аналогичных методов лечения широкого спектра медицинских расстройств.

«Клинические испытания, в которых использовались антагонисты CCR5, включают исследования, направленные на предотвращение развития реакции трансплантат против хозяина и метастазирования рака, но клиническое применение может распространяться и на другие заболевания, опосредованные воспалением», — пишет Prlic и коллеги в «i> Science Translational Medicine» >.

«Результаты клинических испытаний фазы 1 и 2, нацеленных на борьбу трансплантат против хозяина, кажутся многообещающими и указывают на то, что лечение антагонистами CCR5 + является эффективным терапевтическим вмешательством для предотвращения переноса иммунных клеток в места воспаления».

Хотя ингибиторы CCR5 + блокируют рецептор, который важен для миграции иммунных клеток, эти препараты неожиданно практически не оказывают отрицательного влияния на иммунитет пациента при таких барьерах, как слизистая оболочка рта или барьерные ткани в других частях тела, ученые Found.

Чтобы определить, почему это так, группа исследователей изучила популяции тканевых резидентных Т-клеток в крови и тканях слизистой оболочки полости рта здоровых людей. Они обнаружили, что 65 процентов Т-клеток экспрессировали CCR5 + и накапливались во внутренней оболочке слизистой оболочки или вблизи нее. Популяция клеток была стабильной, как показали исследования, даже в воспаленных слизистых тканях и была очень разнообразной, состоящей из нескольких типов Т-хелперов, а также регуляторных Т-клеток.

Prlic и его команда также исследовали биопсию прямой кишки у 10 здоровых субъектов, получавших Маравирок, и увидели, что лечение не нарушало популяцию Т-клеток, экспрессирующих CCR5, в слизистой ткани. Подразумевается, что пациенты, у которых отсутствуют тканевые резидентные Т-клетки, могут быть более восприимчивыми к нарушенному барьерному иммунитету во время лечения ингибиторами CCR5, добавили авторы.

Они пришли к выводу: «Т-клеточный компартмент CCR5, обитающий в тканях человека, сохраняет защитные и функциональные свойства при воспалении».

Поделится с друзьями

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *