Исследователи обнаружили новое ауто-воспалительное заболевание человека

Команда из Австралии и США обнаружила новое ауто-воспалительное заболевание человека
                Ученые из Австралии и США обнаружили и определили генетическую причину ранее неизвестного ауто-воспалительного заболевания человека. Ауто-воспалительное заболевание, называемое синдромом CRIA, вызывается мутацией в критической молекуле на пути гибели клеток, которая приводит к безудержному воспалению и гибель клеток Открытие предполагает, что соединения, которые ингибируют гибель клеток, могут быть полезны при лечении ауто-воспалительных заболеваний. Исследование было опубликовано в журнале Nature и возглавлялось Институтом медицинских исследований Уолтера и Элизы Холл, Австралия, и Национальным институтом исследований генома человека при Национальных институтах. здравоохранения (NIH), США. Предоставлено: Институт Уолтера и Элизы Холл.

Ученые из Австралии и США обнаружили и определили генетическую причину ранее неизвестного ауто-воспалительного заболевания человека.
                                                                                       

Исследователи определили, что ауто-воспалительное заболевание, которое они назвали синдромом CRIA (устойчивый к расщеплению RIPK1-индуцированный ауто-воспалительный процесс), вызвано мутацией в критическом компоненте гибели клеток под названием RIPK1.

Исследовательскую группу возглавляли доктор Наджуа Лалауи и профессор Джон Силке из Института медицинских исследований им. Уолтера и Элизы Холл, Австралия, и доктор Стивен Бойден, доктор Хироцугу Ода и доктор Дэн Кастнер из Национального генома человека Научно-исследовательский институт при Национальном институте здоровья (NIH), США. Исследование было опубликовано сегодня в Nature.

Обнаружение новой болезни

р. Лалауи сказал, что исследовательская группа выявила новое человеческое ауто-воспалительное заболевание и связанную с ним мутацию в критической молекуле гибели клеток, которая была причиной болезни.

«Пути гибели клеток разработали ряд встроенных механизмов, которые регулируют воспалительные сигналы и гибель клеток, потому что альтернатива настолько потенциально опасна», — сказала она. «Однако при этом заболевании мутация в RIPK1 преодолевает все существующие нормальные проверки и противовесы, что приводит к неконтролируемой гибели клеток и воспалению».

Ауто-воспалительные заболевания вызваны ненормальной активацией врожденной иммунной системы, что приводит к рецидивам лихорадки и воспаления, которые могут повредить жизненно важные органы. В статье исследователи описывают пациентов из трех семей с эпизодической высокой температурой и болезненными опухшими лимфатическими узлами. Пациенты, у которых было диагностировано новое ауто-воспалительное заболевание (синдром CRIA), имели множество других воспалительных симптомов, которые начались в детстве и продолжались в зрелом возрасте.

р. Бойден сказал, что первая подсказка, что болезнь была связана со смертью клеток, была, когда они углубились в exomes пациентов — часть генома, которая кодирует все белки в теле.

«Мы секвенировали весь exome каждого пациента и обнаружили уникальные мутации в одной и той же аминокислоте RIPK1 в каждом из трех семейств», — сказал доктор Бойден. «Это замечательно, как удар молнии три раза в одном и том же месте. Каждая из трех мутаций имеет один и тот же результат — он блокирует расщепление RIPK1 — что показывает, насколько важно расщепление RIPK1 для поддержания нормальной функции клетки».

р. Лалауи сказал, что исследователи Уолтера и Элизы Холл подтвердили связь между мутациями RIPK1 и синдромом CRIA в лабораторных моделях. «Мы показали, что у мышей с мутациями в том же месте в RIPK1, что и у пациентов с синдромом CRIA, было похожее обострение воспаления», — сказала она.


            Предоставлено: Институт Уолтера и Элизы Холл.

Потенциал для новых методов лечения

р. Дэн Кастнер — широко известный как «отец ауто-воспалительных заболеваний» — сказал, что команда NIH лечила пациентов с синдромом CRIA с помощью ряда противовоспалительных препаратов, в том числе высоких доз кортикостероидов и биопрепаратов. Хотя у некоторых пациентов отмечалось улучшение в отношении ингибитора интерлейкина-6, другие отвечали менее хорошо или имели значительные побочные эффекты.

«Понимание молекулярного механизма, с помощью которого синдром CRIA вызывает воспаление, дает возможность понять причину проблемы», — сказал д-р Кастнер.

р. Кастнер отметил, что ингибиторы RIPK1, которые уже доступны для исследований, могут обеспечить целенаправленный подход «точной медицины» к лечению пациентов.

«Ингибиторы RIPK1 могут быть именно тем, что доктор прописал для этих пациентов. Открытие синдрома CRIA также предполагает возможную роль RIPK1 в широком спектре заболеваний человека, таких как колит, артрит и псориаз».

Гибель клеток и болезни

Несколько лабораторий в Институте Уолтера и Элизы Холл посвящены изучению сложных путей, связанных со смертью клеток. Исследования гибели клеток начались в Институте в 1980-х годах, когда было обнаружено, что мутации в белке Bcl-2 могут поддерживать раковые клетки в живых.

Профессор Силке изучал пути гибели клеток более 20 лет и сказал, что RIPK1 является критическим регулятором воспаления и гибели клеток.

«RIPK1 — мощная молекула», — сказал профессор Силке. «Клетка разработала способ управления своими эффектами, который включает в себя расщепление RIPK1 на две части, чтобы» разоружить «молекулу и остановить ее воспалительную активность. При этом самовоспалительном заболевании мутации препятствуют расщеплению молекулы на две части, в результате чего в неконтролируемой клеточной гибели и воспалении. «

Профессор Силке сказал, что RIPK1 является сложным белком, который играет сложную роль в путях гибели клеток.

Поделится с друзьями

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *