Анализ псориаза предлагает новую цель лечения

Псориаз — это кожное заболевание, которым страдают как минимум 100 миллионов человек во всем мире. Только в США его экономический эффект составляет более 10 миллиардов долларов в год. Пораженная кожа становится утолщенной, красной и покрытой серебристыми чешуйками, в то время как изменения в ногтях и деформирующее воспаление суставов также могут возникать у трети пострадавших. Основная причина псориаза остается загадкой, и эффективная целевая терапия еще не разработана.
                                                                                       

Теперь исследователи из Бригама и Женской больницы и Гарвардского института стволовых клеток обнаружили новый путь, который может объяснить, почему кожа сгущается при псориазе, и предложить новые стратегии для разработки методов лечения этого заболевания. Результаты команды опубликованы в Журнале исследовательской дерматологии.

«Псориаз создает социальный и психологический стресс для пациентов и связан с риском развития диабета, сердечно-сосудистых заболеваний и т. д. Хотя стероиды и биологические препараты можно назначать, у нас нет лекарства, потому что мы не поняли причину». сказал со-старший автор Джордж Мерфи, доктор медицинских наук, директор программы дерматопатологии в отделении патологии в Бригаме. «Наш первоначальный вывод о том, что утолщение кожи при псориазе происходит из-за накопления дисрегулированных стволовых клеток и их потомства, является захватывающим, потому что это представляет новый способ мышления о старом и значительном кожном заболевании».

Чтобы лучше понять основу для нерегулируемого поведения стволовых клеток кожи, исследователи сфокусировались на эпигеноме, метилированном обертывании, которое покрывает каждую цепочку ДНК и управляет поведением отдельных генов.

«Без понимания механизма, лежащего в основе заболевания, трудно найти эффективные методы лечения», — говорит со-старший автор Кристин Лиан, доктор медицины, дерматопатолог в отделении патологии в Бригаме. «Вопрос, который мы решили решить, заключался в следующем: существует ли эпигенетическая аномалия при псориазе, которая может объяснить, почему стволовые клетки плохо себя ведут?»

Лиан, Мерфи и их коллеги обнаружили дефект в эпигенетическом покрытии, который привел к потере метки гидроксиметилирования метилирования ДНК. Известный как потеря 5-hmC, этот дефект был обнаружен в клетках пациентов с псориазом, но не других кожных заболеваний, которые вызывают подобное утолщение кожи, таких как мозолистые области от хронического раздражения. Команда воспроизвела дефект в мышиной модели псориаза и обнаружила, что он преимущественно влияет на гены, которые регулируют функцию клеток кожи.

Лиан и Мерфи ранее показали, что потеря 5-hmC в эпигеноме кожи может быть перепрограммирована с использованием таких фундаментальных агентов, как аскорбиновая кислота (витамин С). Они полагали, что терапевтическая коррекция эпигеномного дефекта при псориазе может полностью изменить процесс. Основываясь на экспериментах с использованием культур стволовых клеток кожи в лаборатории, команда представляет многообещающие предварительные данные, предполагающие, что уровни 5-hmC могут быть восстановлены для исправления дефицита, наблюдаемого при псориазе.

Исследователи отмечают, что, хотя роль витамина С вызывает большой интерес, необходимы дополнительные исследования для разработки и тестирования эффективных методов лечения, поскольку простое принятие витаминной добавки, вероятно, будет иметь незначительный эффект. Команда начала работу над следующими этапами исследования, которые будут включать трехмерную биопечать стволовых клеток кожи в контексте их поддерживающих ниш для тестирования других эпигенетических репрограммирующих агентов.

«В случае успеха наше объяснение псориаза эпигенетическими стволовыми клетками, мы надеемся, могло бы трансформировать терапию, позволяя применять более персонализированные и целенаправленные подходы, направленные на те самые клетки, которые накапливаются, чтобы сформировать сердце этого слишком часто разрушительного состояния кожи», — сказал он. Murphy./p>

Поделится с друзьями

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *