Воспалительные процессы способствуют прогрессированию болезни Альцгеймера и других заболеваний головного мозга.

protein
                Кредит: CC0 Public Domain

Воспаление стимулирует прогрессирование нейродегенеративных заболеваний головного мозга и играет важную роль в накоплении тау-белков в нейронах. Международная исследовательская группа во главе с Немецким центром нейродегенеративных заболеваний (DZNE) и Боннским университетом приходит к такому выводу в журнале Nature. Результаты основаны на анализе мозговой ткани человека и дальнейших лабораторных исследованиях. В частном случае болезни Альцгеймера результаты показывают неизвестную до сих пор связь между абетой и тау-патологией. Кроме того, результаты показывают, что воспалительные процессы представляют собой потенциальную цель для будущих методов лечения.
                                                                                       

Тау-белки обычно стабилизируют скелет нейрона. Однако при болезни Альцгеймера, лобно-височной деменции (FTD) и других «тауопатиях» эти белки химически изменены, они отрываются от цитоскелета и слипаются. Как следствие, механическая стабильность элемента нарушается до такой степени, что он отмирает. По сути, «тау патология» дает нейронам смертельный удар. Текущее исследование под руководством профессора Михаэля Хенека, директора департамента нейродегенеративных заболеваний и геронтопсихиатрии в Университете Бонна и старшего исследователя в DZNE, дает новое понимание того, почему белки тау преобразуются. Оказывается, что воспалительные процессы, запускаемые иммунной системой мозга, являются движущей силой.

Молекулярный переключатель

Конкретный белковый комплекс, «воспаление NLRP3», играет центральную роль в этих процессах, сообщают исследователи в Nature. Heneka и коллеги изучали эту макромолекулу, которая находится внутри иммунных клеток мозга, в предыдущих исследованиях. Это молекулярный переключатель, который может вызвать выделение воспалительных веществ. Для текущего исследования исследователи исследовали образцы тканей мозга умерших пациентов с FTD, культивируемых клеток мозга и мышей, у которых были обнаружены признаки болезни Альцгеймера и FTD.

«Наши результаты показывают, что воспаление и вызываемые им воспалительные реакции играют важную роль в возникновении патологии тау», — сказал Хенека. В частности, исследователи обнаружили, что воспаление влияет на ферменты, которые вызывают гиперфосфорилирование тау-белков. Это химическое изменение в конечном итоге приводит к тому, что они отделяются от каркаса нейронов и собираются вместе. «Похоже, что воспалительные процессы, опосредованные воспалением, имеют первостепенное значение для большинства, если не всех, нейродегенеративных заболеваний с патологией тау».

Связь между Абетой и Тау

Это особенно относится к болезни Альцгеймера. Здесь в игру вступает другая молекула: бета-амилоид (Abeta). При болезни Альцгеймера этот белок также накапливается в мозге. В отличие от тау-белков, это происходит не внутри нейронов, а между ними. Кроме того, отложение Abeta начинается на ранних стадиях заболевания, а агрегация тау-белков происходит позже.

В предыдущих исследованиях Heneka и коллеги смогли показать, что воспаление может способствовать агрегации Abeta. Вот где появляется связь с недавними результатами. «Наши результаты подтверждают гипотезу амилоидного каскада для развития болезни Альцгеймера. Согласно этой гипотезе, отложения Абета в конечном итоге приводят к развитию патологии тау и, следовательно, к гибели клеток», — сказал он. Heneka. «Наше текущее исследование показывает, что воспаление является решающим и до сих пор отсутствующим звеном в этой цепочке событий, потому что оно связывает развитие от патологии Abeta к патологии тау. Оно передает эстафету, так сказать». Таким образом, отложения Абета активируют воспаление. В результате способствует дальнейшему формированию месторождений Абета. С другой стороны, в тау-белках происходят химические изменения, приводящие к их агрегации.

Возможная отправная точка для терапии

«Воспалительные процессы способствуют развитию патологии Абета, и, как мы теперь можем показать, патологии тау. Таким образом, воспаление играет ключевую роль при болезни Альцгеймера и других заболеваниях головного мозга», — говорит Хенека, который участвует в Боннском кластере «ImmunoSensation», а также преподает в Медицинской школе Массачусетского университета. С этими результатами невролог видит возможности для новых методов лечения. «Идея воздействия на патологию тау очевидна. Будущие лекарства могут решить именно этот аспект, модулируя иммунный ответ. С развитием патологии тау умственные способности все больше и больше снижаются. Поэтому, если патология тау может сдерживаться, это будет важный шаг на пути к лучшей терапии. «

Поделится с друзьями

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *