Черная овца: почему некоторые штаммы вируса Эпштейна-Барр вызывают рак

Черная овца: почему некоторые штаммы вируса Эпштейна-Барр вызывают рак
                На этом электронно-микроскопическом изображении двух вирионов вируса Эпштейна-Барра (вирусных частиц) видны круглые капсиды — генетический материал в белковой оболочке, свободно окруженный мембранной оболочкойDOI: 10.1371/journal.pbio.0030430.g001 (2005). Установить скрытую инфекцию. PLoS Biol 3 (12): e430 DOI: 10.1371/journal.pbio.0030430http://biology.plosjournals.org/perlserv? Request=get-document & doi=10.1371/journal.pbio.0030430

Вирус Эпштейна-Барра (EBV) очень широко распространен. Более 90 процентов населения мира инфицированы, что имеет различные последствия. Хотя инфекция обычно не поражает людей, у некоторых она может вызывать железистую лихорадку или различные виды рака. Исследователи из Немецкого онкологического исследовательского центра (DKFZ) теперь обнаружили, почему различные штаммы вируса вызывают очень разные течения заболевания.
                                                                                       

Более 90 процентов всех людей заражаются вирусом Эпштейна-Барра (EBV) в течение жизни. Инфекция обычно остается незамеченной. Тем не менее, вирус также может вызывать заболевания — с региональными различиями: железистая лихорадка (инфекционный мононуклеоз) в основном встречается в Европе и Северной Америке и обычно поражает подростков или молодых людей. В экваториальной Африке лимфома Беркитта связана с инфекцией EBV. А в Тайване, на юге Китая и в Юго-Восточной Азии вирус часто вызывает рак носоглотки, рак носа и горла. Это один из наиболее распространенных видов рака у молодых людей в этих странах.

«Рак носоглотки иногда можно увидеть и здесь, но на самом деле очень редко», — прокомментировал Анри-Жак Делеклюз из DKFZ. Так как же ВЭБ вызывает совершенно разные заболевания в разных частях света?

«Одно из возможных объяснений заключается в том, что ответственны разные типы вирусов», — объяснил Делеклюз. «И теперь мы нашли доказательства именно этого». Исследователи DKFZ публикуют свои результаты в журнале Nature Microbiology.

В лаборатории Делеклюз и его команда исследовали штамм вируса, который ранее был выделен из носоглоточной карциномы. M81, как называется этот особый тип вируса, имеет определенные особенности. Ранее исследователи обнаружили, что М81 очень эффективно поражает не только В-клетки иммунной системы, но и эпителиальные клетки слизистой оболочки носа. Напротив, штаммы вирусов, которые вызывают железистую лихорадку в Европе, почти инфицируют только В-клетки. И хотя распространенные там штаммы вируса вызывают размножение инфицированных В-клеток в чашке Петри, они не производят никаких новых вирусных частиц, в отличие от M81.

Как обнаружили исследователи DKFZ, одной из причин такого различного поведения является генетический элемент, называемый EBER2, который имеет множество вариаций. EBER2 — это то, что называется некодирующей РНК (нкРНК), другими словами, фрагмент РНК, который не содержит чертежей для белковых молекул. M81 имеет вариант EBER2, который особенно часто встречается у штаммов EBV из носоглоточных карцином.

Чтобы выяснить, как этот вариант влияет на поведение вируса, исследователи DKFZ использовали инструменты молекулярной биологии для выделения EBER2 из генома M81. «Действительно, вирус больше не мог размножаться в инфицированных клетках», — отметил Делеклюз. Даже когда элемент EBER2 из распространенного в Европе штамма вируса был вставлен в вирус M81, он больше не мог производить вирусные частицы.

Исследователи также обнаружили, как EBER2 помогает M81 размножаться. «EBER2 из M81 стимулирует выработку CXCL8, цитокина, который играет важную роль в воспалении и канцерогенезе», объяснил Делеклюз, добавив, что это относится не только к самим инфицированным клеткам. «РНК EBER2 оборачивается в маленькие конверты в зараженной клетке и транспортируется в соседние клетки, которые затем также начинают продуцировать CXCL8», — продолжил он, объяснив, что в конечном итоге это стимулировало вирус производить потомство.

«Поэтому мы наконец-то нашли доказательства того, что разные типы вирусов могут быть ответственны за разные заболевания», — сказал Делеклюз, подчеркивая значимость своих результатов. «Этот вывод является веским аргументом для продолжения исследований вакцин с целью разработки защиты от наиболее опасных штаммов EBV в будущем», — заключил он. В вакцинации против вируса папилломы человека (ВПЧ), который может вызывать рак шейки матки, уже используется аналогичный принцип.

Поделится с друзьями

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *