Ученые находят, как блокировать воспалительные молекулы в мышиной модели рассеянного склероза

Ученые находят, как блокировать воспалительные молекулы в мышиной модели рассеянного склероза
                Рисунок 1.
REV-ERBα активируется в клетках Th17 и ингибирует экспрессию сигнатурных генов Th17. (A) экспрессия мРНК REV-ERBα, REV-ERBβ, а также линии Т-клеток, определяющих факторы транскрипции T-bet, Gata3, RORγt и Foxp3, в наивных Т-клетках и клетках Th0, Th1, Th2, Th17 и iTreg. дифференцируется в течение 3 дней in vitro. (B) Экспрессия мРНК REV-ERBα и RORγt в клетках Th1, Th17 и iTreg в течение 4 дней после дифференцировки in vitro. (C) Экспрессия белков REV-ERBα, REV-ERBβ, RORγt и T-bet во время дифференцировки in vitro клеток Th1 и Th17 в течение 4 дней. (D) экспрессия мРНК RORγt, T-bet и REV-ERBα в CD4 + T-клетках человека, активированных в поляризационных условиях Th1 и Th17 в течение 6 дней. (E) FACS-анализ экспрессии IL-17A и IFN-γ в мышиных CD4 + T-клетках, активированных в условиях поляризации Th1 и Th17 и трансдуцированных ретровирусными векторами MIGR1, REV-ERBα или REV-ERBβ. Данные являются репрезентативными для 3 независимых экспериментов с трехкратными лунками для каждого условия. (F) Анализ пути KEGG генов, дифференциально экспрессируемых в клетках Th17 REV-ERBα и MIGR1, трансдуцированных ретровирусом. (G) Тепловая карта функциональных групп дифференциально экспрессируемых генов в клетках Th17, трансдуцированных ретровирусными векторами MIGR1, REV-ERBα или REV-ERBβ. Относительное изменение кратности нормализовали к среднему значению каждой строки в матрице. Данные представляют собой среднее значение ± SEM. Статистический анализ проводился с использованием непарного двухстороннего критерия Стьюдента (* P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001, **** P <0,0001).

Ваша иммунная система готова к борьбе с бактериями, вирусами, грибками и даже раком. Но в случаях аутоиммунного заболевания суперсилы иммунной системы превращают его в суперзлодея. Теперь ученые Института Солка нашли способ предотвратить ошибочную атаку определенных клеток иммунной системы на организм. Их результаты, опубликованные на неделе 26 августа 2019 г. в журнале «i> Известия Национальной академии наук», предлагают новый способ нацеливания на Т-клетки-помощники Th17, тип иммунных клеток, продуцирующих интерлейкин 17 молекула, которая, как известно, является причиной аутоиммунных заболеваний, таких как рассеянный склероз, ревматоидный артрит и псориаз. Предыдущие попытки нацелить Th17 хелперные Т-клетки имели ограниченный успех.
                                                                                       

«В ситуации аутоиммунного заболевания иммунная система поворачивает свое оружие против себя», — говорит доцент Е. Чжэн из Центра иммунобиологии и микробного патогенеза Солка НОМИС и соавтор исследования.

«Аутоиммунные заболевания поражают примерно 1 из 30 человек. Это исследование открывает двери для лечения этих пациентов, не вызывая вредных побочных эффектов», — говорит со-старший автор и директор лаборатории экспрессии генов Солка Рональд Эванс, который проводит «Марш центов». Кафедра молекулярной биологии и биологии развития и является медицинским исследователем Говарда Хьюза.

Команда исследователей, включая первого автора Кристину Чанг, использовала мышиную модель рассеянного склероза, чтобы исследовать перепроизводство интерлейкина 17 в Т-клетках-помощниках Th17. Эти иммунные клетки обычно работают для лечения инфекций, при этом интерлейкин 17 посылает сигнал воспаления, который помогает запустить иммунный ответ. Однако иногда иммунные клетки становятся гиперактивными и начинают вырабатывать слишком много интерлейкина 17, повреждая близлежащие ткани и вызывая процесс аутоиммунного заболевания.

Медикаментозное лечение может замедлить выработку интерлейкина-17, но они также действуют как мощные иммунодепрессанты, блокируя общую способность организма бороться с инфекциями. Для нового исследования ученые Солка задались вопросом, существует ли способ блокировать только выработку интерлейкина 17 без ущерба для функции иммунной системы.

Команда раскрыла способ использования молекулы REV-ERB для подавления продукции интерлейкина 17. REV-ERB связывается с сайтом на Т-клетках-помощниках Th17, который обычно занят молекулой, называемой ROR, ответственной за выработку интерлейкина 17. Принимая одно и то же место привязки, REV-ERB конкурирует с ROR. «ROR — это педаль газа, которая управляет этими вспомогательными Т-клетками, но REV-ERB похож на тормоза», — говорит Чжэн.

Затем исследователи показали, что они способны химически активировать REV-ERB и задерживать начало и замедлять прогрессирование симптомов экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита, мышиной модели рассеянного склероза.

Необходима дополнительная работа, но ученые говорят, что нацеливание на этот конкретный путь предлагает способ уменьшить экспрессию интерлейкина 17, не затрагивая остальную иммунную систему.

«Это ранняя стадия, но она, безусловно, обнадеживает», — добавляет Майкл Даунс, соавтор исследования и старший научный сотрудник лаборатории генной экспрессии Солка.

В дальнейшем ученые планируют изучить роль REV-ERB в моделях ревматоидного артрита и псориаза.

Поделится с друзьями

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *