Фермент связывает метаболическое состояние с воспалительным ответом на инфекцию

Фермент, который стимулирует расщепление жиров в иммунных клетках, помогает вызвать воспаление или иммунный ответ на патогены, согласно новому исследованию, проведенному исследователями Weill Cornell Medicine. Полученные данные улучшают понимание учеными связи между обменом веществ и воспалением и могут предложить новый подход к лечению опасных инфекций, таких как пневмония.
                                                                                       

В своем исследовании, опубликованном 25 июля в журнале Nature Medicine, команда показала, что митохондриальный фермент NOX4 регулирует активацию белка, запускающего воспалительный комплекс, называемый воспалением волос. Это достигается за счет повышения уровня основного фермента в расщеплении жира, процесс, называемый окислением свободных жирных кислот.

«Воспаление является важным иммунным ответом на патогены, но когда оно становится хроническим или если ответ слишком сильный, он может причинить вред пациенту», — сказал старший автор доктор Августин М.К. Чой, временный декан Weill Cornell Medicine и председатель Weill департамента медицины Weill. «Мы знали, что люди с метаболическими заболеваниями, вызванными ожирением, такими как диабет, имеют ненормальную реакцию на инфекционные агенты, и в этой статье мы смогли установить связь между ними».

Связь обнаружена в митохондриях, которые, помимо того, что являются двигателем клетки, играют важную роль в реакции клеточного стресса. Митохондриальный фермент NADPH-оксидаза-4 (NOX4) продуцирует активные формы кислорода (ROS), химически активные молекулы, которые убивают патогены и сигнализируют о том, что клетка находится в состоянии стресса, среди других клеточных ответов. «Поскольку NOX4 был связан как с диабетом, так и с иммунитетом, мы хотели понять, что он делает на стыке между ними», — сказал ведущий автор доктор Чен Сок Мун, научный сотрудник лаборатории доктора Чоя.

У мышей, инфицированных пневмонией, исследователи обнаружили снижение воспалительного ответа и снижение смертности у мышей, у которых отсутствует NOX4. Иммунные клетки человека, в которых отсутствует NOX4, также демонстрировали пониженную воспалительную реакцию, когда представлены химическими веществами, которые обычно провоцируют клетки. Группа показала, что эти ответы отсутствовали, поскольку им не удалось увеличить уровни ключевого фермента для окисления жирных кислот митохондрий, называемого CPT1a. Без этого NOX-4-зависимого усиления расщепления жира воспалительный ответ был притуплен.

Поделится с друзьями

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *