Ученые показывают, что новые методы лечения муковисцидоза лучше всего работают в воспаленных дыхательных путях

Ученые показывают, что новые методы лечения муковисцидоза лучше всего работают в воспаленных дыхательных путях
                Нормальная первичная культура дыхательных путей человека. Реснички в голубом. Белок CFTR красного цвета. Предоставлено: Gentzsch Lab, Медицинский факультет UNC.

Новое исследование UNC School of Medicine показывает, что два препарата против муковисцидоза (CF), предназначенные для коррекции дефектного белка CFTR, кажутся более эффективными при воспалении дыхательных путей пациента. Это первое исследование для оценки эффективности этих препаратов при воспалительных состояниях, связанных с дыхательными путями.
                                                                                       

Эта работа, опубликованная в European Respiratory Journal, предлагает более глубокое понимание эффективности препаратов CF Lumacaftor и Ivacaftor и предоставляет новую модель для доклинической оценки CFTR-модулирующих терапевтических средств, которая ученые в академии и в фармацевтической промышленности в настоящее время преследуют.

«Наши выводы противоречивы», — сказала первая писательница Мартина Генцш, доктор философских наук, доцент кафедры клеточной биологии и физиологии. «Мы были удивлены, что эффективность модуляторов CFTR может зависеть от состояния дыхательных путей, воспаленных или нет».

CF, одно из наиболее распространенных генетических заболеваний, возникает, когда человек приобретает две дефектные версии гена CFTR от своих родителей. В результате дыхательные пути не могут оставаться увлажненными, что крайне важно для удаления естественной слизи из дыхательной системы. Это приводит к обструкции дыхательных путей, хроническим инфекциям и воспалению. Терапия, такая как гипертонический раствор, помогла ограничить эти симптомы и существенно продлить жизнь пациентов с МВ. Тем не менее, средняя продолжительность жизни все еще составляет всего 37 лет.

В последнее десятилетие ученые создали новые методы лечения, такие как lumacaftor и ivacaftor, для коррекции белка CFTR. Но эти препараты, используемые в комбинации, не были очень полезны для большинства пациентов с МВ. Генч, старший автор, доктор философии Карла Рибейро и коллеги из UNC разработали лабораторные эксперименты, чтобы выяснить, почему. Они подвергали первичные культуры клеток бронхиальных дыхательных путей человека CF инфекционной и воспалительной среде, обнаруживаемой в дыхательных путях пациентов с CF. К их удивлению, они обнаружили, что lumacaftor и ivacaftor были более эффективными в исправлении дефекта CFTR при воспалении культур CF.

«Мы обнаружили, что при воспалительных состояниях для гидратации дыхательных путей CF был доступен более функциональный CFTR», — сказал Рибейро, доцент медицины, клеточной биологии и физиологии. «Поскольку пациенты с МВ также проходят противовоспалительную терапию, исследователи и врачи должны учитывать взаимодействие противовоспалительных препаратов с модуляторами CFTR в будущих исследованиях».

Генцш и Рибейро сказали, что по мере появления новых комбинированных терапий с модулятором CFTR будет крайне важно оценить доклиническую эффективность в условиях, которые имитируют воспаленный эпителий дыхательных путей CF.

«Мы убеждены, что такого рода исследования будут необходимы для оптимизации текущей и будущей терапии МВ», — сказал Рибейро.

Поделится с друзьями

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *