Улучшение заживления воспалительных заболеваний

Атака не всегда лучшая защита
                Фармацевты из Университета Йены разрабатывают новые лекарственные препараты против воспаления. Предоставлено: Ян-Петер Каспер

Это что-то вроде полицейской силы нашего тела: иммунная система. Он отключает проникновение патогенных микроорганизмов, уничтожает поврежденные ткани и ускоряет заживление ран. В этой форме «самообороны» воспалительные реакции играют решающую роль. Но иногда защитный механизм организма выходит из-под контроля и клетки или ткани оказываются затронутыми: «Тогда могут возникнуть чрезмерные реакции и болезни вместе с ними», — говорит профессор доктор Оливер Верц из Йенского университета им. Фридриха Шиллера (Германия). В качестве примера он приводит астму, ревматизм, атеросклероз и рак: «Для многих из этих заболеваний существует только несколько эффективных методов лечения без серьезных побочных эффектов».
                                                                                       

Но команда исследователей, работающая вместе с фармацевтом Йены, в настоящее время разработала три активных вещества, которые, возможно, смогут улучшить заживление воспалительных заболеваний в будущем. Ученые представляют потенциальные терапевтические агенты в известных научных журналах. Агенты способны подавлять ключевой фермент в собственном каскаде воспаления организма.

«Фермент под названием 5-LOX играет ключевую роль в синтезе так называемых лейкотриенов, которые являются частью многочисленных иммунологических и воспалительных процессов», объясняет профессор Верц. Следовательно, усилия по предотвращению синтеза лейкотриенов долгое время были предметом международных исследований в области противовоспалительной терапии. «За последние 30 лет появились тысячи публикаций на эту тему», — говорит Верц. Но, за исключением одного исключения, ни одно из этих усилий не дошло до стадии одобренного лекарства. Либо эффективность веществ была низкой, либо они сопровождались нежелательными побочными эффектами.

В качестве причины этого фармацевт Йены видит недостаточное понимание клеточной регуляции биосинтеза лейкотриенов и отсутствие знаний о молекулярных механизмах агента и молекулы-мишени. «Вместо того, чтобы тестировать ряд веществ, чтобы увидеть, может ли одно из них проявлять какую-либо активность, мы внимательно изучили 5-LOX и попытались выяснить, где именно этот фермент уязвим и какие агенты могут взаимодействовать с нашей молекулой-мишенью». должен выглядеть так, «Верц описывает базисно-ориентированный подход. Таким образом, ученые из Йенского университета вместе с партнерами из Австрии, Италии, Турции и Греции смогли определить трех возможных агентов. Так, например, так называемый бензохинон оказался эффективным ингибитором 5-LOX. Это вещество, полученное из природного продукта embelin из растения «Ложный черный перец» (Embelia ribes). Фармацевты смогли показать, что это вещество точно входит в активный центр фермента и таким образом блокирует его функцию. «Это особенно происходит только с 5-LOX», — говорит Верц и подчеркивает, что бензохинон может практически не проявлять побочных эффектов.

Родственное вещество красно-фиолетового натурального красителя индирубина, названное 6-BIO, оказалось столь же многообещающим. Для этого вещества исследователи из Йены также смогли прояснить механизм действия: 6-BIO ингибирует фермент 5-LOX, блокируя сайты рецепторов для других молекул, которые необходимы для его правильной работы. «Кроме того, 6-BIO также вмешивается в синтез дополнительных воспалительных факторов — цитокинов, подразумевающих дополнительные синергетические эффекты». Вот почему 6-BIO может, например, представлять интерес для терапии болезни Альцгеймера, в которой цитокины также играют роль.

Третий возможный активный агент из лаборатории Йенского университета не ингибирует сам 5-LOX, но он деактивирует белок-помощник, который необходим ферменту для его эффективности в клетке. Исследователи идентифицировали этот активный агент, бензимидазол с кратковременным действием BRP-7, путем виртуального скрининга в библиотеке, состоящей из почти трех миллионов веществ. «С нашей точки зрения, все три кандидата в лекарственные препараты очень хорошо подходят для дальнейшей разработки в качестве лекарственных средств», — резюмирует профессор Верц. Однако для этого необходима поддержка фармацевтической промышленности.

Поделится с друзьями

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *