Терапия при тяжелом васкулите показывает долгосрочную эффективность

Применение препарата ритуксимаб один раз в неделю в течение одного месяца дает те же преимущества, что и 18-месячная ежедневная иммуносупрессивная терапия у людей с тяжелыми формами васкулита или воспалением кровеносных сосудов.
                                                                                       

Исследователи из сети иммунной толерантности (ITN), международной группы клинических исследований, финансируемой Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), входящим в состав Национального института здоровья (NIH), обнаружили, что ритуксимаб так же эффективен, как и стандартная терапия при индукции и поддержании ремиссии заболевания. Полученные данные опубликованы в выпуске <1> Медицинского журнала Новой Англии <1/I> за 1 августа.

В дополнение к этим важным результатам, онлайн-версия исследования первой содержит прямые ссылки на TrialShare (https://www.itntrialshare.org/), новый портал анализа и обмена данными, разработанный и управляемый ОИС. Веб-сайт предоставляет доступ к исходным данным и статистическому анализу исследования, что позволяет исследователям повторно анализировать данные и разрабатывать новые гипотезы. На момент написания статьи TrialShare содержит данные восьми клинических исследований ITN.

В настоящее исследование включены участники с тяжелым гранулематозом с полиангиитом, ранее известным как гранулематоз Вегенера, и микроскопическим полиангиитом. В Соединенных Штатах приблизительно 6000 человек диагностируются с этими заболеваниями каждый год. Те, кто страдает от этих редких аутоиммунных заболеваний, называемых васкулитидами, ассоциированными с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (ANCA), вырабатывают антитела, которые атакуют иммунные клетки, называемые нейтрофилами, вызывая воспаление в кровеносных сосудах малого и среднего размера. Это приводит к потенциально опасному для жизни повреждению органов, особенно в дыхательных путях, легких и почках. Нынешний стандарт медицинской помощи, разработанный четыре десятилетия назад директором NIAID Энтони С. Фаучи (M.D.) и его коллегами и впоследствии измененный другими исследователями, предусматривает трех- или шестимесячный курс ежедневного приема циклофосфамида плюс стероиды с последующим ежедневным приемом азатиоприна. Этот режим приема лекарств превратил эти когда-то смертельные заболевания в хронические состояния, при которых большинство людей могут достичь ремиссии, хотя рецидив является распространенным явлением.

«Эта новая стратегия лечения, помогающая пациентам с ANCA-ассоциированными васкулитами достичь и поддерживать длительную ремиссию, является долгожданным развитием», — сказал доктор Фаучи. «Кроме того, мы приветствуем использование TrialShare для обмена данными, полученными из финансируемых государством исследований, для повышения прозрачности, облегчения сотрудничества между учеными и ускорения темпов открытия».

Ритуксимаб истощает запасы клеток в организме, которые считаются ответственными за производство ANCA. Ритуксимаб является более целенаправленным подходом, чем текущий стандарт медицинской помощи, который включает неспецифическую иммуносупрессию с потенциально серьезными побочными эффектами.

Чтобы проверить безопасность и эффективность препарата у людей с этими заболеваниями, исследователи ITN во главе с Ульрихом Спексом, MD, из Клиники Мейо, Рочестер, штат Миннесота, и Джоном Стоуном, MD, MPH, из Массачусетской больницы общего профиля, Бостон, 197 участников случайным образом разделили на две группы. Одна группа получала ритуксимаб внутривенно один раз в неделю в течение одного месяца. Другой получал стандартную помощь от трех до шести месяцев ежедневного лечения циклофосфамидом с последующими ежедневными дозами азатиоприна. Обе группы получали плацебо, и все участники исследования следовали одному и тому же режиму лечения стероидами. Доза стероидов постепенно снижалась, и те, кто пришел в ремиссию, прекратили прием стероидов через шесть месяцев.

В 2010 году исследователи сообщили, что через шесть месяцев у 64 процентов тех, кто получал ритуксимаб, не было признаков активности болезни, по сравнению с 53 процентами тех, кто получал стандартную помощь. На основании этих результатов Управление по контролю за продуктами и лекарствами в апреле 2011 года одобрило применение ритуксимаба в сочетании со стероидами для лечения гранулематоза при полиангиите и микроскопическом полиангиите. Ритуксимаб также одобрен FDA для лечения неходжкинской лимфомы, хронического лимфолейкоза и ревматоидного артрита.

В текущем исследовании исследователи следили за участниками исследования в течение дополнительного года, чтобы оценить долгосрочную эффективность и безопасность ритуксимаба. Через 18 месяцев ритуксимаб продолжал быть таким же эффективным, как и стандартная схема лечения: у 39 процентов участников, получавших ритуксимаб, и у 33 процентов тех, кто получал стандартную помощь, не было признаков активного заболевания. Не было никаких существенных различий между двумя группами по средней продолжительности ремиссии или по частоте и тяжести рецидивов. Неблагоприятные события, такие как заражение, происходили с одинаковой частотой в обеих группах в течение 18 месяцев.

«Примечательно, что пациенты с ритуксимабом, которые достигли ремиссии в течение шести месяцев, не получали дополнительной иммуносупрессии в течение более одного года», — сказал Даниэль Ротросен, доктор медицинских наук, директор отделения аллергии, иммунологии и трансплантации NIAID. «Снижение потребности в иммуносупрессивных препаратах приносит большую пользу пациенту, уменьшая риск возможных серьезных долговременных побочных эффектов, таких как рак, бесплодие и инфекция».

Для 101 человека, принявшего участие в исследовании с рецидивирующим заболеванием, ритуксимаб изначально был более эффективным, чем стандартная терапия, для индукции и поддержания ремиссии. Через 12 месяцев 49 процентов из тех, кто получил ритуксимаб, оставались свободными от активности болезни, по сравнению с 24 процентами тех, кто получал стандартную терапию. Через 18 месяцев исследователи обнаружили, что частота рецидивов в группе ритуксимаба оставалась ниже, но разница не была статистически значимой.

Поделится с друзьями

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *