Специализированные кишечные клетки вызывают некоторые случаи болезни Крона

Ученые обнаружили, что болезнь Крона, воспалительное заболевание кишечника, может происходить из специализированных кишечных клеток, называемых клетками Панета. Таким образом, они предполагают, что болезнь Крона тонкого кишечника может быть специфическим расстройством этого типа клеток, обеспечивая возможную новую цель для лечения. Исследование, проведенное исследователями из Кембриджского университета и Гарвардского университета, было опубликовано сегодня в журнале Nature.
                                                                                       

«Если мы сможем разбить болезнь Крона на подмножества, понимая основные механизмы, которые мы здесь сделали, мы надеемся разработать гораздо более целенаправленные и эффективные методы лечения», — сказал профессор Артур Казер из Университета Кембриджа. ведущих авторов статьи. «Открытие роли клеток Панета в воспалении кишечника также открывает возможность совершенно новых терапевтических подходов».

Исследователи также определили механизм, с помощью которого дефекты аутофагии, распада и переработки ненужных клеточных компонентов в организме, могут привести к болезни Крона.

Аутофагия ранее была связана с болезнью Крона — несколько ключевых генов, связанных с болезнью Крона, играют роль в аутофагии — но не было ясно, как. Некоторые предполагают, что, поскольку болезнь Крона развивается в кишечнике, где иммунная система подвергается воздействию всех мириад бактерий в нашем кишечнике, эта дефектная аутофагия может привести к болезни Крона из-за невозможности удалить бактерии из клеток. Тем не менее, новое исследование показывает, что аутофагия играет роль в контроле воспалительной функции реакции развернутого белка, которая активируется, когда стресс эндоплазматического ретикулума (ER).

ER стресс очень распространен в кишечнике пациентов Крона. Исследователи предполагают, что аутофагия может удалять мембраны ER, которые становятся «воспалительными» из-за накопления неправильно свернутых белков либо вследствие генетических особенностей в реакции развернутого белка, либо факторов окружающей среды (например, из микробиоты). Исследование показывает, как гены аутофагии взаимодействуют с генами стресса ER, а также с окружающей средой, вызывая заболевание — важный аспект нашего понимания сложных заболеваний, таких как болезнь Крона.

Исследователи показали, что взаимодействие ER стресса и аутофагии может быть терапевтически направлено на их модель заболевания. Одним из препаратов, которые они использовали, был рапамицин, который вызывает аутофагию. Профессор Кэзер прокомментировал этот подход: «Подобное лекарство для рапамицина использовалось в клинических испытаниях при болезни Крона, но безуспешно. Однако мы предполагаем, что, если бы оно было изучено в определенной подгруппе болезни Крона, этот препарат мог бы на самом деле оказаться эффективным». «

Болезнь Крона — это изнурительное, связанное с иммунитетом заболевание на протяжении всей жизни, которое у большинства пациентов начинается в раннем взрослом возрасте и включает спазматические боли, диарею, потерю веса, срочность, образование перианального свища, абсцессы, низкую температуру и имеет глубокое влияние на качество жизни. Вспышки заболевания сопровождаются периодами ремиссии, и индивидуальное течение не может быть предсказано при постановке диагноза. Считается, что он развивается у генетически восприимчивых людей, когда на них воздействуют — по сути неизвестные — факторы окружающей среды.

Распространенность болезни Крона составляет 322 на 100 000, что означает, что в Великобритании страдают более 200 000 пациентов. Его заболеваемость растет, и в то время как в более ранние десятилетия это была в основном болезнь западного мира, его заболеваемость и распространенность растут во всем мире, включая Китай. Это существенная проблема здравоохранения.

Поделится с друзьями

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *