Сахарный диабет 1 типа и болезни сердца, связанные с воспалительным белком

Диабет типа 1 (инсулинозависимый), по-видимому, увеличивает риск сердечных заболеваний, основной причины смерти среди людей с высоким уровнем сахара в крови, частично благодаря стимуляции выработки кальпротектина, белка, который вызывает воспалительный процесс, который питает накопление зубного налета. Результаты, сделанные на мышах и подтвержденные данными человека, предлагают новые терапевтические мишени для снижения сердечных заболеваний у людей с диабетом 1 типа. Данное исследование, возглавляемое исследователями Медицинского центра Колумбийского университета (CUMC) в сотрудничестве с исследователями из Нью-Йоркского университета и Университета Питтсбурга, было опубликовано сегодня в онлайн-издании Cell Metabolism.
                                                                                       

Диабет, как известно, повышает риск атеросклероза, заболевания, при котором внутри артерий накапливаются жировые отложения, известные как бляшки. Со временем артерии затвердевают и сужаются, что приводит к ишемической болезни сердца и другим формам заболеваний сердца. Атеросклероз является основной причиной сердечных приступов, инсультов и заболеваний периферических сосудов, известных под общим названием ишемическая болезнь сердца, основная причина смерти в Соединенных Штатах.

Ученые знают, что диабет приводит к атеросклерозу. Исследование показывает, что это связано с повышением уровня циркулирующих воспалительных лейкоцитов (WBC), которые способствуют накоплению зубного налета. «Но как именно диабет заставляет лейкоциты размножаться и приводить к сердечным заболеваниям, остается загадкой», — сказал один из руководителей исследования Ира Дж. Голдберг, доктор медицинских наук, профессор медицины Дикинсон В. Ричардс в CUMC.

В исследованиях на мышах с диабетом 1 типа доктор Голдберг и его коллеги обнаружили, что высокий уровень сахара в крови стимулирует воспалительный тип WBC, известный как нейтрофилы, для высвобождения белка кальпротектина (также известного как S100A8/9). Кальпротектин перемещается в костный мозг, где он связывается с рецептором клеточной поверхности, называемым рецептором RAGE, на обычных миелоидных клетках-предшественниках, которые участвуют в производстве различных типов клеток крови. Это, в свою очередь, приводит к пролиферации клеток, известных как клетки-предшественники гранулоцитарных макрофагов, которые запускают пролиферацию еще большего количества нейтрофилов и моноцитов (еще один тип воспалительного WBC). Наконец, эти новые лейкоциты попадают в кровообращение и направляются к артериальным бляшкам, способствуя их прогрессированию.

Исследователи также обнаружили, что нормализация содержания глюкозы в крови у мышей ослабляет этот путь, что приводит к общему снижению воспаления.

Чтобы определить уместность этих результатов у людей, исследователи проанализировали данные 290 пациентов в исследовании Питсбургской эпидемиологии осложнений диабета (EDC), проведенном главным исследователем EDC Тревором Дж. Орчардом, который следил за людьми с диабетом для 18 лет. Общее количество лейкоцитов, нейтрофилов и моноцитов было достоверно связано с развитием ишемической болезни сердца. Исследователи также проанализировали образцы крови из подгруппы пациентов с EDC. У тех, у кого развилось заболевание коронарной артерии, уровни кальпротектина были значительно выше по сравнению с пациентами, у которых не развивалось заболевание коронарной артерии.

«Данные о человеке, по-видимому, согласуются с данными о животных, так как и лейкоциты, и кальпротектин связаны с сердечными заболеваниями», — сказал со-ведущий автор Эндрю Дж. Мерфи, доктор философии, доктор медицинских наук в CUMC. Другим ведущим автором является Прабхакара Р. Нагаредди, доктор наук, научный сотрудник CUMC.

«Наши результаты указывают на важность контроля уровней в крови для ограничения производства воспалительных клеток, которые вызывают атеросклероз; они также предлагают новые терапевтические стратегии, такие как ингибирование производства кальпротектина или предотвращение его связывания с рецептором RAGE», — сказал он. со-руководитель исследования Алан Р. Талл, доктор медицины, профессор медицины Тильден Вегер Билер в CUMC.

Команда CUMC в настоящее время изучает, как диабет 2 типа повышает риск сердечных заболеваний ./p>

Поделится с друзьями

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *