Решение загадки воспаления кишечника

Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), общий термин для ряда расстройств кишечника, включая язвенный колит и болезнь Крона, остается клинической проблемой. Современные методы лечения не работают для всех пациентов, и многие перестают работать с течением времени. Но, несмотря на разную реакцию на лечение, все пациенты с ВЗК имеют общее сходство: воспаление кишечника. Поэтому лучшее понимание того, что вызывает воспаление кишечника, важно для поиска лекарств, которые эффективно и последовательно работают для пациентов.
                                                                                       

Теперь исследователи из Института медицинских исследований им. Сэнфорда Бернхэма Пребиса в сотрудничестве с учеными из Техниона, Израильского технологического института, определили белок, который вызывает воспаление кишечника. Это открытие выдвигает на первый план новые возможности для создания целевой терапии. Исследование опубликовано сегодня в Cell Reports.

«Ученые давно знают, что белки, связанные с воспалением, также могут быть связаны с ВЗК. Фактически, клинический диагноз ВБК, утвержденный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США, основан на некоторых из этих белков. Тем не менее, причина воспаление кишечника оставалось неизвестным «, — говорит Ю. Фуджита, доктор медицинских наук, первый автор статьи и научный сотрудник лаборатории Зеев Ронаи, доктор философии, профессор в Онкологическом центре, назначенном NCP при SBP. , «Наше исследование показало, что этот таинственный игрок является белком, который является частью системы клеточного гомеостаза белка, RNF5».

Сначала исследователи создали мышей, у которых отсутствовал ген RNF5. У этих мышей наблюдались ограниченные симптомы воспаления кишечника, но при воздействии возбудителя, вызывающего воспаление, у мышей развивалось тяжелое ВЗК, что указывает на то, что RNF5 играет критическую роль в этом заболевании. Биохимический анализ белков, которые могут регулироваться RNF5, выявил S100A8, белок, который ранее был связан с рядом воспалительных заболеваний и обычно использовался для выявления ВЗК.

«Как только мы определили S100A8 как белок, регулируемый RNF5 в клетках, которые выстилают кишку, мы поняли, что, возможно, определили важного игрока в ВЗК», — добавляет Ронай.

Действительно, более высокие уровни S100A8 были обнаружены в клетках, которые выстилают кишечник, а также в крови мышей, у которых отсутствовал RNF5, что делает его подозреваемым в этиологии воспаления кишечника. Когда S100A8 инактивировали в крови с использованием нейтрализующих антител, тяжелые симптомы IBD прекратились. Это указывало на его роль в продвижении болезни и в качестве потенциальной цели для лечения IBD.

«Наши результаты показывают, что RNF5 — это замок, который держит под контролем ключевой воспалительный белок. Как только этот замок сломан, открывается» ящик Пандоры «, и S100A8 освобождается, чтобы вызвать воспаление», — говорит Ронаи.

Чтобы подтвердить эти результаты в условиях заболевания человека, ученые проверили образцы кишечной ткани у 19 пациентов с язвенным колитом и сравнили их с образцами от здоровых людей. Тяжесть заболевания была связана с более низкими уровнями RNF5 и более высокими уровнями S100A8 — зеркальными симптомами у мышей, у которых отсутствовал RNF5.

«Люди с ВЗК срочно нуждаются в новых методах лечения», — добавляет Ронаи. «Эти результаты подтверждают стремление к терапевтическим реагентам, которые нейтрализуют S100A8 или модулятор RNF5. RNF5 также является потенциальным предиктором тяжести заболевания и может использоваться в качестве диагностического маркера».

Уильям Джеффри Сэндборн, доктор медицинских наук, директор Центра воспалительных заболеваний кишечника в UC San Diego Health, который не был связан с исследованием, комментирует: «Почти каждый день я работаю с пациентами с ВЗК, которые изо всех сил пытаются держать свою болезнь под контролем. Срочно необходимы более эффективные методы лечения, которые подходят для большего числа пациентов. Хотя на раннем этапе это исследование указывает на несколько многообещающих целей, которые могут привести к созданию более персонализированных лекарств или новых методов диагностики ВЗК — предмета будущих независимых исследований. «

Как избежать ненужного лечения

Ингибиторы ФНО, которые останавливают воспаление, являются распространенным методом лечения ВЗК. Однако это лечение не работает для всех пациентов. Важно прогнозировать, кому будут полезны ингибиторы ФНО, поскольку лекарственные средства имеют серьезные побочные эффекты и должны приниматься только при необходимости.

Чтобы выяснить, существует ли связь между RNF5 и ответом на терапию TNF, ученые оценили уровень RNF5 и S100A8 у пациентов, которые либо ответили, либо не ответили на лечение TNF. Они обнаружили, что образцы от не отвечающих имели низкий уровень RNF5.

«Это открытие указывает на то, что RNF5 может помочь предсказать, какие пациенты с ВЗК будут реагировать на терапию анти-ФНО», — говорит Ронаи. «Измерение RNF5 может быть полезным биомаркером, который помогает пациентам с ВЗК и врачам избежать ненужного лечения».

Поделится с друзьями

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *