Регулирование MS-вызывающих свойств клеток Th17

Регулирование MS-вызывающих свойств ячеек Th17
                Рисунок 1: Роль Satb1 в дифференцировке Th17-клеток. Satb1 необходим для дифференцировки клеток Th17, но играет ключевую роль в эффекторных функциях патогенных клеток Th17. Предоставлено: Университет Осаки.

Международная исследовательская группа во главе с учеными из Университета Осаки определяет регулятор белка, ответственный за индукцию патогенных свойств клеток Th17, что приводит к рассеянному склерозу и другим воспалительным аутоиммунным нарушениям.
                                                                                       

Осака, Япония. Воспалительные и аутоиммунные заболевания, такие как псориаз, ревматоидный артрит и рассеянный склероз (РС), являются серьезным бременем для здравоохранения во всем мире и представляют собой изменяющие жизнь условия для больных пациентов. Тем не менее, хотя многое известно о механизмах заболевания, в большинстве случаев очень мало эффективных вариантов лечения.

Тем не менее, недавнее исследование, опубликованное в Nature Communications, дает надежду аутоиммунным больным. Исследовательская группа из Университета Осаки обнаружила, что организатор генома белка Satb1 вызывает сдвиг в иммунных клетках, вызывая воспаление тканей и аутоиммунитет. Этот прорыв может привести к новым методам лечения, направленным на источник воспаления.

Т-хелперные клетки, продуцирующие интерлейкин 17 (Th17), — это недавно идентифицированный класс иммунных клеток, которые играют важную роль в защите нас от вторжения патогенных микроорганизмов. Но, несмотря на свое название, клетки Th17 не всегда так полезны. Фактически, исследования показали, что чрезмерное воспаление, вызванное клетками Th17, на самом деле является одной из основных причин многих воспалительных и аутоиммунных заболеваний.


            Регулирование MS-вызывающих свойств ячеек Th17
                Рисунок 2: Satb1 контролирует патогенную функцию клеток Th17 посредством регуляции экспрессии Bhlhe40 и PD-1. Satb1 необходим для эффекторных функций патогенных клеток Th17, включая продукцию GM-CSF и IL-17 посредством регуляции экспрессии Bhlhe40 и PD-1, соответственно, в модели мышиного аутоиммунного заболевания. Предоставлено: Университет Осаки.

Но что заставляет клетки Th17 пересекать черту от полезного к вредному?

Чтобы ответить на этот вопрос, исследователи изучили геном белка-организатора Satb1. «В течение некоторого времени мы знали, что Satb1 необходим для развития Т-клеток в тимусе. Однако его участие в регуляции патогенных процессов клеток Th17 в воспаленных тканях не исследовалось», — объясняет ведущий автор Кейко. Ясуда.

Используя мышиную модель РС, исследователи удалили ген Satb1 в клетках Th17 и обнаружили, что у мутантных мышей болезнь больше не развивается. Ключом к этому механизму было отсутствие экспрессии белка, называемого гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (GM-CSF), в Satb1-дефектных клетках Th17. GM-CSF является патогенным цитокином, который вызывает локализованное воспаление тканей при рассеянном склерозе и другие воспалительные аутоиммунные заболевания. Важно также отметить, что Satb1 усиливает экспрессию гена GM-CSF, подтверждая его роль в развитии воспаления у больных людей.

Но помимо стимулирования воспаления, Satb1 также блокирует экспрессию белка, специально разработанного для подавления воспалительной активности Т-клеток и предотвращения аутоиммунных заболеваний. Этот белок, запрограммированный белок 1 гибели клеток, был более высоко экспрессирован в клетках Th17 с дефицитом Satb1 по сравнению с нормальными клетками Th17, что указывает на то, что Satb1 обычно ингибирует экспрессию белка.

Как объяснил соответствующий автор исследования Шимон Сакагучи, эти результаты вызывают интерес: «Наши результаты показывают, что манипулирование экспрессией гена Satb1 в клетках Th17 может послужить основой для новых методов лечения различных аутоиммунных заболеваний, вызванных клетками Th17. мы можем предотвратить патогенные процессы в клетках Th17, мы можем облегчить или даже устранить симптомы заболевания. «

Поделится с друзьями

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *