Переосмысление связи ожирения с рецептором воспаления

Переосмысление связи ожирения с рецептором воспаления
                Модель нескольких рецепторов TLR4 в плазматической мембране млекопитающего. Кредит: A * STAR Институт Биоинформатики

Toll-подобный рецептор 4 (TLR4) — это белок, который играет жизненно важную роль в иммунном ответе организма, ощущая присутствие инфекции. Долгое время считалось, что он также ощущает определенные типы жиров, что предполагает механизм, связывающий диеты с высоким содержанием жиров с воспалением, которое является признаком метаболического заболевания. Однако новое исследование, проведенное международной группой, подорвало эту связь, показав, что пищевые жирные кислоты не могут напрямую взаимодействовать с TLR4.
                                                                                       

Команда Питера Бонда из Института биоинформатики A * STAR долгое время изучала TLR4, изучая, как рецептор взаимодействует с молекулой липида, обнаруженной на поверхности бактерий, называемой липополисахаридом, и как это может привести сепсису; потенциально смертельная иммунная чрезмерная реакция на инфекцию.

Считалось, что пищевые жирные кислоты могут также связываться с TLR4, и что именно этот механизм лежит в основе повышенного воспаления, связанного с диетами с высоким содержанием жиров и метаболическими заболеваниями. Однако Бонд скептически отнесся к этому.

«Для меня не имело смысла, что этот рецептор будет активирован такими диетическими жирными кислотами, потому что они сильно отличаются от бактериальных липидов», — говорит он. Он также был озадачен тем, почему такой важный компонент нашей диеты может вызвать эту потенциально опасную воспалительную реакцию.

Он и его коллеги выдвинули гипотезу, что TLR4 не взаимодействует напрямую с жирными кислотами, а косвенно влияет на воспаление, вызванное жиром. Чтобы доказать это, они сначала должны были продемонстрировать, что жирные кислоты не могут связываться и активировать TLR4.

Они сделали это, смоделировав возможные пути, которыми жирные кислоты, в частности пальмитат, могут связываться с рецептором и активировать его. Команда обнаружила, что ни одна модель не позволяла пальмитату связываться с TLR4 стабильным образом.

Тем временем сотрудники Грэм Ланкастер из Института сердца и диабета Бейкера, Марк Фебраио из Института Гарвана и коллеги из Австралии проводили влажные лабораторные эксперименты для изучения возможных взаимодействий между пальмитатом и TLR4. Как и в случае компьютерного моделирования, они обнаружили, что пальмитат не может активировать TLR4. Последующее исследование группы подтвердило идею о том, что TLR4 косвенно влияет на вызванное жиром воспаление.

Поделится с друзьями

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *