Ожирение: как воспаление влияет на аппетит

Ожирение: как воспаление влияет на аппетит
                Управление увеличением веса может стать легче благодаря новым способам понимания, объясняющим, как острое воспаление, такое как вызванное гриппом, подавляет аппетит, но хроническое воспаление увеличивает его. Кредит: iStockphoto/Thinkstock

Устойчивое воспаление слабой степени и аппетит выше среднего обычно встречаются у людей с ожирением. Поэтому кажется нелогичным, что острое воспаление, связанное со многими заболеваниями, обычно подавляет аппетит. Команда под руководством Вейпинга Хана из Сингапурского консорциума по биоизображению в A * STAR использовала мышей для выяснения молекулярных механизмов, объясняющих различные эффекты хронического и острого воспаления на аппетит. Исследование также помогает объяснить, почему ожирение ставит под угрозу механизмы подавления аппетита.
                                                                                       

Выводы команды сосредоточены вокруг различных эффектов острого воспаления и хронического воспаления, связанного с ожирением, на транскрипцию гена, экспрессируемого в нейронах гипоталамуса головного мозга. Нейрогормон, называемый лептином, контролирует транскрипцию гена проопиомеланокортина (Pomc), который подавляет аппетит. Лептин обычно вырабатывается жировыми клетками на уровнях, обеспечивающих потребление энергии в соответствии с расходами энергии. Тем не менее, люди с ожирением часто становятся нечувствительными к лептину, что приводит к большему, чем обычно, аппетиту.

Предыдущие исследования, проведенные другими группами и Ханом, показали, что у сытых животных нормальной массы тела лептин подавлял аппетит, вызывая миграцию белка STAT3 в ядро ​​нейронов POMC. Ядерный STAT3 подавлял аппетит, поддерживая нормальные уровни транскрипции гена Pomc.

В своем недавнем исследовании, снова у сытых животных с нормальной массой тела, Хан и его коллеги обнаружили, что острое воспаление, такое как вызванное вирусной инфекцией, подавляет эту транслокацию STAT3, но более чем компенсирует Небольшое снижение транскрипции Pomc, вызывая миграцию белка под названием RELA в ядро. Ядерный RELA повысил скорость транскрипции Pomc до уровня выше нормального. Это согласуется с потерей аппетита, связанного с большинством заболеваний.

Исследователи также обнаружили, что у мышей с ожирением метилирование — модификация ДНК, которая обычно заглушает экспрессию генов — предотвращает связывание ядерного RELA с промотором Pomc. RELA также блокирует проникновение STAT3 в ядро.

«Мы считаем, что более низкие, чем обычно, показатели транскрипции Pomc, вызванные сочетанием обоих этих эффектов, объясняют, по крайней мере, частично, то, почему у людей с ожирением аппетит выше нормального, несмотря на хроническое воспаление», — объясняет Хан. Он также отмечает, что роль RELA в секвестрации STAT3 из промоторных последовательностей Pomc обеспечивает столь необходимое объяснение того, как хроническое воспаление способствует устойчивости к лептину.

«Мы надеемся, что это понимание того, как различные причины воспаления влияют на передачу сигналов лептина, может помочь выявить более эффективные и безопасные лекарственные средства для снижения аппетита у людей с ожирением или, что еще лучше, для предотвращения резистентности к лептину», — говорит Хан./р>

Поделится с друзьями

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *