Новый путь: исследователи определяют потенциальную цель лечения болезни Крона

Болезнь Крона
                Микрофотография болезни Крона с большим увеличением. Биопсия пищевода. H & E пятно. Предоставлено: Nephron/Wikipedia.

В США более 1,6 миллиона человек не могут излечиться от болезни Крона (CD) и ее симптомов, включая боль в животе, кишечные расстройства и сильную потерю веса. CD является формой воспалительного заболевания кишечника (IBD), при котором собственная иммунная система организма атакует желудочно-кишечный тракт, и лечение направлено на контроль симптомов заболевания в острой фазе и управление им в стадии ремиссии. Но недавно исследователи из Медицинской школы Университета Case Western Reserve определили путь в иммунной системе, активированной при CD, и который обещает исследовать новые методы лечения.
                                                                                       

Фабио Коминелли, доктор медицинских наук, профессор медицины в Медицинской школе и руководитель отдела гастроэнтерологии в Университетском госпитале Cleveland Medical Center, провел трехлетнее исследование, опубликованное недавно в Клеточная и молекулярная гастроэнтерология и гепатология , фокусируясь на хроническом воспалении, которое встречается у генетически восприимчивых людей с CD.

Используя мышиные модели CD, Коминелли и его команда исследовали взаимодействие между классом белков, называемых фактором некроза опухоли, и рецепторами на поверхности, называемыми Fn14. Их цель состояла в том, чтобы увидеть, как фактор некроза опухоли (или TWEAK, для слабого индуктора апоптоза, подобного фактору некроза опухоли) и его клеточный рецептор, Fn14, могут играть двойную роль как в защите кишечника от острого, так и хронического воспаления, характерного для CD и как это может также вызвать его.

Ученые изучали взаимодействие TWEAK/Fn14 в течение по крайней мере двух десятилетий, чтобы понять его роль в воспалении. Однако Коминелли и его команда первыми описали этот сигнальный комплекс на компакт-диске.

«Во время раннего воспаления TWEAK/Fn14 активирует, чтобы излечить повреждение тканей», — сказал Коминелли. «Однако в дальнейшем хроническое воспаление, повышенные и постоянные уровни Fn14 могут привести к патологическому воспалению и фиброзу».

Современные методы лечения CD, такие как стероиды и моноклональные антитела, могут работать некоторое время, но часто перестают быть эффективными. Они также могут вызывать гипертонию, инфекцию и риск врожденных дефектов у беременных женщин, проходящих лечение от ВЗК. По мере того, как пациенты с БК переживают катание на американских горках, многократные пребывания в стационаре, операции и лечение, облегчаемые интервалами ремиссии, болезнь становится резко изменяющей жизнь и эмоционально стрессовой.

Чтобы лучше понять связь между TWEAK/Fn14 и хроническим воспалением, команда исследователей использовала мышей, выведенных для развития CD-подобного заболевания, а затем генетически удалила рецептор клеточной поверхности Fn14. У мышей с генетически удаленным Fn14 воспаление было менее выраженным. Те, у кого был рецептор Fn14, имели хроническое кишечное воспаление и рубцы.

Чтобы проверить, могут ли их результаты у мышей иметь значение для CD у людей, исследовательская группа затем использовала молекулярную диагностику для анализа резецированных кишечных тканей у пациентов с ВЗК и без него. Результаты показали значительную гиперэкспрессию TWEAK/Fn14 в ткани у пациентов с CD. Коминелли считает, что блокирование Fn14 фармакологически с использованием новых лекарств и антител может ослабить воспаление и фиброз при CD.

Исследование также имеет значение для лечения рака. По словам Коминелли, поскольку хроническое воспаление может приводить к возникновению и росту опухолей у пациентов с ВЗК, эти пациенты подвергаются риску развития колоректального рака, который прямо пропорционален степени и продолжительности их заболевания.

«Это исследование устанавливает обоснование для исследования инновационных методов лечения, которые могут улучшить и спасти жизни», — сказал Коминелли.

Поделится с друзьями

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *