Новый прогностический тест может позволить персонализированное лечение воспалительных заболеваний кишечника

Ученые из Кембриджского университета разработали новый тест, который может надежно предсказать будущее течение воспалительного заболевания кишечника у отдельных людей, трансформируя методы лечения пациентов и прокладывая путь для индивидуального подхода.
                                                                                       

Язвенный колит и болезнь Крона, известные как воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), — это хронические заболевания, которые включают воспаление кишечника. Симптомы включают боль в животе, кровавую диарею, потерю веса и усталость. В настоящее время нет лекарства, но растет число лекарств, которые направлены на облегчение симптомов и предотвращение возвращения состояния; тем не менее, чем тяжелее заболевание IBD, тем сильнее должны быть лекарства и тем больше потенциальных побочных эффектов.

Исследователи из медицинского факультета Кембриджского университета и больниц Кембриджского университета NHS Trust ранее показали, что генетическая сигнатура, обнаруженная в определенном типе иммунной клетки, известной как Т-клетка CD8, может использоваться для назначения пациентов одному из две группы в зависимости от того, было ли их состояние легким или тяжелым (требующим повторного лечения). Однако выделение CD8 Т-клеток и получение генетической сигнатуры было непростым делом, что делает тест маловероятным для масштабирования и широкого использования.

В последнем исследовании, опубликованном в журнале Gut, исследователи работали с когортой из 69 пациентов с болезнью Крона, чтобы выяснить, возможно ли разработать полезный масштабируемый тест, взглянув на весь образцы крови в сочетании с CD8 Т-клетками и с использованием широко доступной технологии.

Команда использовала комбинацию машинного обучения и анализа цельной крови, известного как qPCR — относительно простой инструмент, используемый в лабораториях NHS по всей стране — для идентификации генетических сигнатур, которые воссоздали две подгруппы из их предыдущего исследования.

Затем исследователи подтвердили свои результаты у 123 пациентов с ВЗК, набранных из клиник в Кембридже, Ноттингеме, Эксетере и Лондоне.

«Используя простую технологию, доступную почти в каждой больнице, наш тест ищет биомаркер — по сути, медицинскую подпись — чтобы определить, у каких пациентов может быть легкое ВЗК, а у каких — более серьезное заболевание», — говорит доктор. Джеймс Ли, первый соавтор исследования.

«Это важно, поскольку это может позволить врачам персонализировать лечение, которое они дают каждому пациенту. Если у человека, вероятно, будет только легкое заболевание, он не хочет принимать сильнодействующие лекарства с неприятными побочными эффектами. Но аналогичным образом, если кто-то может иметь более агрессивную форму заболевания, то есть данные, свидетельствующие о том, что чем раньше мы сможем начать его с наилучшего из доступных методов лечения, тем лучше мы сможем справиться с его состоянием «.

Точность теста сопоставима с аналогичными биомаркерами, используемыми при раке, которые помогли трансформировать лечение, говорят исследователи. Они обнаружили, что новый тест был на 90-100% точным в правильной идентификации пациентов, которым не требовалось многократное лечение.

«ВЗК может быть очень изнурительным заболеванием, но этот новый тест может помочь нам трансформировать варианты лечения, отказавшись от подхода» один размер подходит всем «к персонализированному подходу к лечению пациентов», — говорит профессор Кен Смит, старший автор и заведующий кафедрой медицины.

В настоящее время этот тест разрабатывается PredictImmune, дочерней компанией, основанной профессором Смитом при поддержке Cambridge Enterprise, подразделения по передаче технологий университета. Команда участвует в испытании стоимостью 4,2 миллиона фунтов стерлингов, чтобы выяснить, может ли использование биомаркера для руководства лечением во время диагностики улучшить результаты для пациентов.

Выводы приветствовали Хелен Терри, директор по исследованиям в Crohn’s & Colitis UK, которая помогает финансировать исследования. «Действительно интересно, что мы отходим от подхода» один размер подходит всем «для людей с болезнью Крона или колитом. Последнее исследование доктора Ли и его команды — это накопление результатов исследований за 10 лет, и теперь мы находимся на Стадия, на которой этот тест будет доступен в NHS. Это может кардинально изменить жизнь людей с болезнью Крона или колитом, так как это означает, что они могут начать принимать лучшее лекарство для них раньше «.

Дополнительное финансирование для исследований поступило от Wellcome, Совета медицинских исследований и Кембриджского центра биомедицинских исследований Национального института медицинских исследований (NIHR).

Позднее в этом году профессор Смит и его команда должны переехать в новый Кембриджский институт терапевтической иммунологии и инфекционных заболеваний, который будет базироваться в Биомедицинском центре им. Джеффри Чи в Кембриджском биомедицинском кампусе, центральном центре крупнейшего биотехнологического кластера. за пределами Соединенных Штатов.

Тематическое исследование: Кейт Грей, 31 год, Амершам, живет у Крона

Кейт был поставлен диагноз Болезнь Крона, когда ей было 14 лет, и она довольно долго болела симптомами.

Это означало, что ей нужна операция. «Мой консультант сказал мне, что мне понадобится всего лишь небольшая резекция, и маловероятно, что меня будут беспокоить симптомы в течение десятилетий, и у меня сложится впечатление, что это, вероятно, конец».

Через 9 месяцев после резекции кишки симптомы Кейт вернулись. Она пробовала различные лекарства, включая иммунодепрессанты и стероиды, но ничего не помогало, и она продолжала чувствовать себя все хуже. У нее также были некоторые неприятные побочные эффекты от препарата меркаптопурин, который стал нейтропеническим (мало нейтрофилов), что привело к двум госпитализациям.

Этот путь продолжался на протяжении всего среднего образования Кейт, и, однажды приняв препарат инфликсимаб, он достиг точки, когда Кейт не могла есть твердую пищу. Её кишка была настолько стриктирована и повреждена, что ей сказали, что ей нужна илеостомия в возрасте 20 лет. Во время подготовки к этому у Кейт была трубка для назально-желудочного кормления, в которой были длительные задержки в больнице.

Когда Кейт проснулась от операции, ей сказали, что урон был намного больше, чем предполагалось, и у нее будет постоянная стома.

После операции Кейт начала принимать биологический препарат Хумира и с тех пор еженедельно. «Моя стома была удивительной, и у меня были проблемы с кишечником, мои симптомы были хорошими в течение последнего десятилетия».

Кейт, возможно, получила бы огромную пользу от прогностического теста, что позволило бы ей лучше понять течение болезни и позволить ей попробовать более сильное лечение раньше.

«Я иногда задаюсь вопросом, что случилось бы, если бы я знал, что моя болезнь будет более серьезной и не легкой, как мне сказали. Вероятно, я бы выбрал свою илеостому раньше и хотел бы попробовать сильнее лекарства раньше, так как это могло бы остановить прогрессирование болезни Крона. Было бы также хорошо знать, какие другие симптомы я мог ожидать с более тяжелой болезнью Крона, включая проблемы с моими суставами, увеит и крона на коже в месте поражения кожи. мои хирургические шрамы. «

Поделится с друзьями

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *