Новый препарат обещает облегчение при воспалительных болях

Боль от воспаления обходит тысячи американцев каждый год. Многие сталкиваются с трудным выбором: справиться с болью, принять потенциально вызывающий привыкание опиоид или использовать нестероидный противовоспалительный препарат, который может увеличить риск сердечно-сосудистых заболеваний или желудочно-кишечных кровотечений.
                                                                                       

Теперь исследователи из Медицинской школы Стэнфордского университета обнаружили соединение, которое считается неаддитивным и безопасным для сердца и желудочно-кишечного тракта, которое уменьшает воспалительные боли у мышей и крыс. Они называют соединение Алда-1.

«Поиск нового обезболивающего препарата важен, потому что нам нужен более безопасный препарат; в год только от передозировки опиатов по рецепту 17000 смертей», — сказала Дарья Мочли-Розен, профессор химической и системной биологии.

Статья, описывающая выводы исследователей, будет опубликована 27 августа в Science Transal Medicine. Мочли-Розен — старший автор статьи, а ведущие авторы из Стэнфордского университета — доктор философии Ванесса Замбелли и доктор медицины Эрик Гросс —

Исследователи работают с Alda-1 более пяти лет. Они обнаружили это, когда искали причину, по которой у умеренно пьющих людей сердечные приступы были менее тяжелыми, чем у тех, кто не пил или пил много алкоголя. Они обнаружили, что алкоголь повышает активность фермента, называемого альдегиддегидрогеназой 2. Этот фермент расщепляет побочный продукт алкоголя, называемый ацетальдегидом, образуя свободные радикалы, которые могут повредить клетки. Фермент также расщепляет дополнительные токсичные альдегиды, которые образуются в организме из-за окислительного стресса, например, возникающего во время сердечного приступа. Alda-1, аббревиатура от активатора альдегиддегидрогеназы 1, запускает фермент в ускоренном режиме, позволяя ему быстрее расщеплять токсичные альдегиды и оставляя меньше времени для их повреждения. (По совпадению, Альда — также имя 87-летней матери Мочли-Розена.)

Теперь, Альда-1 продемонстрировала свое мастерство в качестве болеутоляющего.

Мочли-Розен и ее команда знали, что воспаление вызывает накопление токсичного альдегида. Но никто не спросил, регулирует ли воспалительная боль фермент альдегиддегидрогеназа 2, который расщепляет эти альдегиды.

«Мы сделали то, что может показаться безумным прыжком», — сказал Мочли-Розен.

Исследователи провели серию экспериментов, чтобы осветить роль фермента в восприятии воспалительной боли. Во-первых, они продемонстрировали, что мыши и крысы с воспаленной лапой чувствовали меньше боли, когда получали Альду-1. Тем не менее, основное состояние, воспаление, оставалось неизменным после лечения Альда-1.

Затем Че-Хонг Чен, доктор философии, старший научный сотрудник и соавтор статьи, разработал биоинженерию мыши с мутацией в альдегиддегидрогеназе 2, которая имитирует мутацию, обнаруженную более чем в трети китайской группы ханьцев. это составляет 8 процентов населения мира. У людей эта мутация вызывает покраснение после употребления алкоголя из-за избыточного накопления ацетальдегида.

У мышей мутация повысила чувствительность к воспалительной боли. Затем исследователи продемонстрировали усиление болевой реакции, вводя мутантным мышам альдегиды и сравнивая их реакции с реакциями нормальных мышей. Мыши с мутированным ферментом лизали и щелкали лапами дольше, чем нормальные мыши. При лечении Альда-1 обе группы мышей чувствовали меньшую боль.

Мочли-Розен сказала, что ее команда планирует выяснить, являются ли люди с мутированным ферментом также более чувствительными к боли.

Она сказала, что результаты демонстрируют важность фундаментальных исследований.

«Я не специалист по боли, и боль никогда не была предметом исследований моей лаборатории», — сказал Мочли-Розен. «Мы сфокусировали наши исследования на этом ферменте по совершенно другой причине, и, поскольку мы находимся в академических кругах, мы могли бы следовать случайным открытиям и развивать новый исследовательский интерес. Надеемся, что это открытие поможет людям, страдающим от воспалительной боли»./р>

Гросс сейчас преподаватель анестезиологии, периоперационной и обезболивающей медицины в Стэнфорде. Исследователи из Института Бутантана в Бразилии также внесли свой вклад в это исследование.

Поделится с друзьями

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *