Новый генетический тест повышает безопасность лечения воспалительных заболеваний кишечника

Воспалительное заболевание кишечника
                Микрофотография, показывающая воспаление толстой кишки в случае воспалительного заболевания кишечника. Биопсия толстой кишки. Кредит: Википедия/CC BY-SA 3.0

Генетическое открытие сделает лечение болезни Крона и язвенного колита более безопасным, выявив пациентов, которые подвержены риску потенциально смертельных побочных эффектов лекарств.
                                                                                       

Новаторское и широкомасштабное исследовательское сотрудничество NHS, возглавляемое Университетом Эксетера и Фондом Royal Devon & Exeter NHS Foundation, обнаружило генную мутацию, которая позволяет идентифицировать пациентов с риском побочного действия лекарственного средства, что позволяет клиницистам адаптировать альтернативные методы лечения для этих людей.

Исследование, финансируемое благотворительными организациями Crohn’s и Colitis UK для Crohns и Международным консорциумом по серьезным нежелательным явлениям (iSAEC) и поддержанное NIHR, опубликовано сегодня (26 февраля 2019 г.) в JAMA. Это открытие уменьшит риск побочных эффектов лекарств, вызванных лечением тиопуринами (состоящими из азатиоприна и меркаптопурина). Эта группа препаратов обычно используется для лечения аутоиммунных и воспалительных заболеваний.

Болезнь Крона и язвенный колит (в совокупности известный как воспалительное заболевание кишечника — ИБС) — это неизлечимые состояния на протяжении всей жизни, от которых страдает приблизительно 1 из 150 человек в Великобритании. Основными симптомами являются острая диарея, часто с ректальным кровотечением, болью в животе, глубокой усталостью и потерей веса. Состояние нарушает образование людей, работу, социальную и семейную жизнь. Препараты для подавления иммунной системы являются основой лечения, однако более половины пациентов с болезнью Крона и около 20 процентов пациентов с язвенным колитом требуют хирургического вмешательства в какой-то момент. Пожизненные медицинские расходы, связанные с уходом за больным ВЗК, аналогичны затратам на лечение диабета или рака.

Около трети пациентов с ВЗК лечат препаратом тиопурина, однако примерно у 7% пациентов развивается побочная реакция, называемая «подавление костного мозга». Это означает, что иммунная система организма менее способна бороться с инфекцией, а пациенты подвержены риску сепсиса.

Предыдущие исследования выявили мутации в гене, известном как TPMT, который предрасполагает пациентов к подавлению костного мозга, вызванному тиопурином. Клиницисты либо корректируют дозу, либо вообще избегают приема тиопурина, если обычные анализы показывают, что пациенты могут иметь дефектные версии гена TPMT. Тем не менее, только четверть пациентов, страдающих от подавления костного мозга, имеют аномалии в TPMT, что позволяет предположить, что могут быть вовлечены и другие гены.

Через сеть клинических исследований Национального института медицинских исследований в исследование были включены 82 больницы NHS в Великобритании. Кроме того, пациенты были набраны из международных сотрудников из Нидерландов, США, Австралии, Франции, Новой Зеландии, Южной Африки, Мальты, Дании, Швеции, Италии и Канады. Исследовательская группа Exeter IBD также принимала на работу пациентов из Великобритании по схеме «Желтая карточка» Агентства по регулированию лекарственных средств и продукции здравоохранения, которая собирает отчеты о пациентах, у которых возникли осложнения при лечении. ДНК приблизительно 500 пациентов с ВЗК, которые страдали от подавления костного мозга, вызванного тиопурином, и 680 контрольных пациентов (пациентов с ВЗК, которые получали тиопурины и не имели истории подавления костного мозга), были проанализированы для выявления генов, возможно, связанных с этой неблагоприятной лекарственной реакцией.

Исследователи обнаружили связь между мутациями в гене NUDT15 и супрессией костного мозга. Ранее эта генная мутация считалась важной только у пациентов восточноазиатского происхождения.

Главный исследователь исследования, д-р Тарик Ахмад, из Медицинской школы Университета Эксетера, сказал: «В ходе крупнейшего генетического анализа побочных эффектов препаратов тиопурина мы обнаружили вариацию в гене, которая может помочь нам определить который восприимчив к тиопурин-индуцированному подавлению костного мозга. В соответствии с 10-летним планом NHS по увеличению количества персонализированных лекарств, тестирование на эту генетическую аномалию до назначения препаратов тиопурина снизит риски для пациентов и связанные с этим расходы для NHS. потенциально серьезное лекарственное побочное действие.

«Работая с пациентами и клиницистами со всей Великобритании, мы продемонстрировали способность NHS предоставлять клинически значимые результаты генетических исследований».

Команда нашла три различных варианта в NUDT15, которые были связаны с подавлением костного мозга у европейских пациентов.

Ведущий автор доктор Гарет Уокер добавил: «Надеемся, что персонализация медицины в соответствии с генетикой человека позволит врачам лечить своих пациентов более безопасным и эффективным способом

«Мы надеемся, что после того, как будет разработан прогностический тест, пациенты смогут сдать простой анализ крови, прежде чем начинать прием этих препаратов. Это позволит врачам изменить методы лечения, либо уменьшив дозу, либо выбрав другое лечение».

р. Мэтт Нельсон, глава отдела генетики в GlaxoSmithKlein и председатель научного комитета Международного консорциума по серьезным нежелательным явлениям, сказал: «Мы создали iSAEC как некоммерческий консорциум по биомедицинским исследованиям, работающий с ведущими научными исследователями, чтобы лучше понять генетический риск, лежащий в основе лекарств. вызвал серьезные нежелательные явления. Мы очень рады открытиям, полученным в результате наших совместных исследований с доктором Ахмадом, и исследовательская сеть IBD сделает лечение IBD более безопасным для пациентов. «

Поделится с друзьями

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *