Новое понимание роли белка в воспалительной реакции

Белок, называемый POP2, ингибирует ключевой воспалительный путь, успокаивая воспалительный ответ организма до того, как он может стать разрушительным, показали ученые из Северо-западной медицины на моделях мышей.
                                                                                       

Исследование, опубликованное в журнале Nature Communications, дополняет понимание того, как организм поддерживает сбалансированный воспалительный ответ, и может иметь важные последствия для разработки будущих методов лечения воспалительных заболеваний.

«Мы обнаружили эти белки девять лет назад, но все исследования были проведены в клеточных исследованиях, поэтому мы не были уверены, что они имели функцию воспаления in vivo. Это исследование теперь показывает, что POP2 действительно оказывает глубокое влияние на подавление этих ответов «, сказал старший автор Кристиан Стехлик, доктор философии, профессор ревматологии Джон П. Галлахер.

Андреа Дорфлютнер, кандидат медицинских наук, доцент кафедры ревматологии, профессор медицины, также была старшим автором исследования. Рохо Рацимандреси, доктор философии, научный сотрудник лаборатории Штелика, был первым автором. В сентябре он поступит на факультет Фейнберга в качестве доцента-профессора медицины в отделении ревматологии.

POP2 является одним из трех членов семейства белков PYRIN-only-domain, которое было обнаружено в лаборатории Стехлика. За последнее десятилетие его исследования были в основном сосредоточены на этих белках — POP1, POP2 и POP3 — и их роли в разрешении воспалительных реакций.

В частности, каждый из трех белков воздействует на уникальные типы воспалительных тканей — белковые комплексы, которые выделяют провоспалительные цитокины, — чтобы жестко контролировать воспалительный процесс и предотвращать системное воспаление после первоначального ответа.

В настоящем исследовании ученые продемонстрировали, что POP2 является отличительной чертой семейства белков, содержащих только домен PYRIN, и выполняет две основные функции in vivo: «POP2 блокирует воспалительные процессы и ингибирует NF-κB, провоспалительный фактор транскрипции, который приводит к первоначальному воспалению воспалительных реакций «, — сказал Дорфлютнер.

«Вместе эти два вида деятельности препятствуют воспалительному ответу — и именно поэтому POP2, вероятно, является таким сильнодействующим», — объяснил Стелик, также член Центра комплексного лечения рака им. Роберта Х. Лурье Северо-Западного университета.

Поскольку у мышей отсутствуют гены для белков, содержащих только домен PYRIN, ученые разработали мышей для экспрессии человеческого POP2, используя промотор, который управляет экспрессией белка в иммунных клетках, называемых макрофагами. Эти клетки важны для ощущения повреждения тканей и инфекций.

«Мы обнаружили, что только экспрессия этого белка в этом конкретном типе клеток, in vivo, может полностью ослабить эти воспалительные реакции», — сказал Стехлик.

Ученые также показали в исследованиях на клеточных культурах, что синтетическая версия POP2, добавленная к здоровым макрофагам, блокировала тот же путь воспаления, как и при экспрессии белка в клетках. В настоящее время ведутся исследования по оптимизации доставки клеток с целью внедрения синтетического POP2 в модели доклинических мышей.

Северо-западная команда ранее продемонстрировала, что синтетические версии POP1, введенные мышам, значительно ослабляют воспаление.

«Надежда состоит в том, что в конечном итоге он может быть использован для борьбы с растущим числом воспалительных состояний у людей», — сказал Стехлик.

Поделится с друзьями

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *