Новая терапевтическая стратегия для заболеваний, связанных с кровеносными сосудами, таких как рак и ретинопатия

кровеносный сосуд
                Кровеносный сосуд с эритроцитом (эритроцитом, E) в его просвете, эндотелиальными клетками, образующими его интиму туники (внутренний слой), и перицитами, образующими адвентицию туники (внешний слой) Авторы: Robert M. Hunt/Wikipedia/CC BY 3.0

Многопрофильная команда ученых во главе с проф. Peter Carmeliet (Центр биологии рака VIB-KU Leuven) сделал несколько прорывных открытий, касающихся метаболизма отдельных строительных блоков кровеносных сосудов — так называемых эндотелиальных клеток. Они определили три ключевых белка, которые определяют, как кровеносные сосуды растут и ведут себя, и которые могут стать новыми терапевтическими мишенями при заболеваниях, связанных с кровеносными сосудами, таких как опасный для жизни рак и ослепляющие заболевания глаз. Результаты были опубликованы в Nature и Cell Metabolism.
                                                                                       

Все органы человеческого тела полагаются на кровеносные сосуды для постоянного снабжения питательными веществами и кислородом. Это делает сосудистую сеть — всю сеть кровеносных сосудов — одним из самых крупных и важных органов в организме. У здоровых людей сосудистая сеть стабильна и старательно выполняет свои задачи. Однако при некоторых серьезных заболеваниях, таких как рак или диабет, кровеносные сосуды срываются и начинают чрезмерно расти или вообще теряют свою нормальную функцию. Учитывая растущую распространенность рака и диабета, срочно необходимы новые методы лечения заболеваний, связанных с кровеносными сосудами. Кроме того, такие новые методы лечения должны основываться на совершенно иных молекулярных механизмах, чем доступные в настоящее время стратегии (в основном анти-VEGF), которые демонстрируют ограниченный успех из-за механизмов резистентности и общей низкой эффективности.

Чтобы точно определить, что определяет нормальное и ненормальное поведение кровеносных сосудов, исследования в течение десятилетий были сосредоточены на эндотелиальных клетках (ЭК), отдельных строительных блоках кровеносных сосудов. EC долгое время считались пассивными строительными блоками, но Carmeliet и коллеги были первыми, кто выявил ключевую роль метаболизма EC в формировании и функционировании кровеносных сосудов. Это сложное и новаторское исследование в настоящее время выявило три новых возможных терапевтических мишени при заболеваниях, связанных с кровеносными сосудами.

В новом исследовании исследователи Джоанна Калука, Лаура Бирхансл, Надин Васконселос Кончинья и Риндерт Мисиан обнаружили, что ЭК должны сжигать жирные кислоты, чтобы оставаться здоровыми и выдерживать стрессовые оскорбления. Они обнаружили, что белок под названием «CPT1A» играет существенную роль в этом явлении, и опубликовали эту информацию в последнем издании Cell Metabolism.

Другая публикация в том же номере Cell Metabolism описывает работу доктора. Ульрике Брюнинг и Франциско Моралес-Родригес, которые показали, что ингибирование фермента, участвующего в синтезе жирных кислот, называемого FASN, предотвращает чрезмерный рост кровеносных сосудов при заболеваниях глаз.

Наконец, д-р Гай Элен и Шарлотта Дюбуа раскрыли совершенно неожиданную роль фермента глютаминсинтетазы в поддержании подвижности ЭК с помощью механизма, требующего жирной кислоты, называемой пальмитатом. Результаты их исследований опубликованы в Nature.

Это делает CPT1A, FASN и глютаминсинтетазу новыми терапевтическими мишенями для борьбы с заболеваниями, связанными с кровеносными сосудами. Этот чрезвычайно новый терапевтический подход, начинающийся с метаболизма эндотелиальных клеток, является действительно многообещающим и может превзойти доступные в настоящее время анти-VEGF-терапии с точки зрения эффективности в ближайшем будущем.

Поделится с друзьями

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *