Новая мишень для рака печени — это белок, который ускоряет воспаление

Новая мишень для рака печени - это белок, который ускоряет воспаление
                Доктор Анатолий Хоружско, иммунолог из Медицинского колледжа Джорджии и Джорджии Риджентс Университетский Центр Рака. Предоставлено: Фил Джонс

Гепатит, употребление алкоголя, даже ожирение могут вызвать хроническое воспаление в печени и подготовить почву для рака.
                                                                                       

Ученые, пытающиеся определить, что способствует смертельному превращению и блокировать его, нацелены на белок TREM-1, который ускоряет воспаление.

«Хроническое воспаление является огромным фактором, способствующим развитию и прогрессированию рака», — говорит доктор Анатолий Хоружско, иммунолог из Медицинского колледжа Джорджии и Онкологического центра Регентского университета Джорджии. «Этот вид воспаления очень слабый; организм даже не проявляет признаков высокой температуры, как при острой инфекции, такой как грипп, но он дает преимущества мутированным клеткам, чтобы избежать иммунного ответа и стать раком». «

Грант Национального института рака в размере 1,6 млн. долларов США поможет Хорузско и его команде узнать, блокирует ли занавес TREM-1 блокирование развития рака печени и, возможно, других связанных с воспалением раковых заболеваний, таких как колоректальный рак, рак легких и рак шейки матки.

Их раннее доказательство на клетках человека и животных моделях предполагает, что оно может блокировать преобразование, которое может занять десятилетия, и даже остановить прогрессирование существующего рака.

TREM-1 экспрессируется несколькими типами иммунных клеток — нейтрофилами, моноцитами и макрофагами — но обычно не здоровыми клетками печени. В печени TREM-1 может быть обнаружен в клетках Купфера, резидентном макрофаге, который в основном является клеточным мусором, поглощающим мусор, захватчиков и даже раковые клетки.

Другой белок, HMGB1, который выполняет важные функции внутри ядра клетки, такие как поддержание организованности ДНК, выделяется клетками, которые повреждены и умирают от многолетнего воздействия хронического воспаления. Хоружско обнаружил, что после освобождения HMGB1 активирует ранее спокойный TREM-1 в клетках Купфера. В результате усиленное воспаление теоретически способствует выработке большего количества клеток печени. заменить мертвых и умирающих, но новые клетки видоизменены и подвержены раку. По-видимому, TREM-1 продолжает играть свою отрицательную роль, поддерживая воспаление и предотвращая гибель новых опасных клеток.

В то время как здоровый человек, вероятно, может уничтожить несколько заблудших клеток, у тех, у кого хроническая нагрузка на печень, «это все равно, что бросать бензин в огонь», сказал Хоружско. «Воспалительные клетки из других частей тела мигрируют в печень, поэтому они переходят в состояние хронического воспаления, что увеличивает риск развития рака, поскольку увеличивает повреждение клеток печени».

Хронические приступы приводят к образованию рубцовой ткани, которая заменяет здоровую ткань печени, что потенциально может привести к фиброзу и циррозу — прогрессирующим состояниям заболеваний печени, часто связанным с алкоголем, но также может быть вызвано другими виновниками продолжающегося воспаления, такими как ожирение и гепатит. Это поврежденное состояние снова очень благоприятно для рака печени. «Это пошаговый процесс, который может занять 10 или 20 лет», — сказал Хоружско.

Ученый считает, что одним из способов поддержки образования рубцовой ткани TREM-1 является активация звездчатых клеток, которые, как правило, остаются бездействующими, если только нет повреждения печени, например, в результате автомобильной аварии, которая требует ремонта.

Команда Хоружского показала, что воздействие известного канцерогена всегда вызывает рак печени у мышей, и эти раковые клетки содержат TREM-1. С другой стороны, у мышей с дефицитом TREM-1 резко снижается риск возникновения рака печени после такого воздействия. Ученые также обнаружили TREM-1 в раковых клетках печени человека.

Для дальнейшего использования терапевтического потенциала, после повторного воздействия канцерогена на нормальных мышей, Хорузско теперь также дает существующий пептид короткого действия, который блокирует TREM-1, ожидая, что он уменьшит риск рака печени у мышей, чтобы что из TREM-1 дефицитных. Хоружско отмечает, что он одновременно работает над более мощным ингибитором, поскольку используемый им исследовательский пептид исчезнет у пациентов всего через несколько часов, в то время как терапия может потребоваться в течение длительного времени, чтобы помочь предотвратить рак печени у пациентов с высоким риском и, возможно, помочь остановить прогрессирование у тех, у кого уже есть рак печени.

Его лаборатория также прослушивает перекрестные помехи между гепатоцитами, которые составляют около 80 процентов печени, и клетками Купфера, во время промотирования и прогрессирования рака печени как у нормальных, так и у мышей с дефицитом TREM-1. Цель состоит в том, чтобы узнать больше о том, что происходит между HMGB1 и TREM-1, что регулирует TREM-1 на раковых клетках печени и роль TREM-1 в пролиферации и выживании рака. «Мы хотим удалить TREM-1 из опухолевых клеток и посмотреть, не вызовет ли это регресс опухоли», — сказал он.

Он также блокирует продуцирующие фиброз звездчатые клетки, чтобы увидеть, является ли это действительно более эффективным подходом к лечению, и изучить, как они связаны с клетками Купфера, кроме того, что они сидят бок о бок между клетками печени. «Нам нужно понять, кто кого активирует», — сказал он, хотя, опять же, он делает ставку на первое.

Ранее в этом году корейские ученые определили TREM-1 в качестве биомаркера для агрессивного колоректального рака, еще одного рака, связанного с воспалением.

Поделится с друзьями

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *