Никотиновые имитаторы могут оказывать терапевтическое воздействие на воспалительные заболевания

Никотиновые имитаторы могут оказывать терапевтическое воздействие на воспалительные заболевания
                Лоуренс Штейнман и его команда обнаружили, что имитирующие никотин молекулы могут действовать как противовоспалительные препараты при таких заболеваниях, как подагра и ревматоидный артрит. Предоставлено: Норберт фон дер Гребен

Стэнфордские исследователи обнаружили, что рецептор, который связывается с никотином и кластерами бета-амилоидных молекул, обнаружен на определенных типах иммунных клеток, которые могут действовать как подавители и регуляторы иммунной системы.
                                                                                       

До того дня, когда наука определит точные генетические факторы, которые позволяют некоторым из нас жить, до 100, несмотря на чрезвычайно разрушительные последствия вдыхания побочных продуктов в виде частиц сгоревших растительных биоматериалов, также известных как курение, никто не должен курить. С любой рациональной точки зрения здравоохранения это действительно плохая идея.

Но вот маленькие грязные секреты медицинских исследований: никотин — вещество, вызывающее сильную зависимость, которое помогает курильщикам зацепиться за привычку, — на самом деле было показано, что он обладает терапевтическими свойствами. В многочисленных исследованиях было показано, что курение табака отрицательно связано с болезнями Альцгеймера и Паркинсона, а также с воспалительным заболеванием кишечника. Похоже, что никотин — фармакологически активный ингредиент табака — делает что-то правильно.

Никотин действует непосредственно на рецепторы, расположенные на определенных видах нервных клеток. Фактически, целый класс клеточных рецепторов для важного сигнального вещества нервных клеток ацетилхолина обозначен как «никотиновый» только потому, что рецепторы этого типа реагируют на никотин почти так же, как и на ацетилхолин.

Никотиновые рецепторы ацетилхолина бывают нескольких разновидностей. Один, обозначенный как альфа-7 никотиновый ацетилхолиновый рецептор, или альфа-7 nAChR, изобилует нервными клетками во многих различных областях мозга; дефекты его функции были отмечены как при болезни Альцгеймера, так и при шизофрении.

Хорошие парни или плохие парни?

Здесь сюжет утолщается, в буквальном смысле слова.

В 2012 году Ларри Стейнман, доктор медицинских наук, профессор педиатрии и неврологии и неврологических наук в Медицинском факультете, и Джонатан Ротбард, доктор философии, старший научный сотрудник лаборатории Штейнмана, вместе со своими коллегами обнаружили, что пиломатериалы — от небольшого количества белка под названием бета-амилоид — возможно, самой оскверненной молекулы в истории медицины, потому что его накопление в мозге часто считается злодеем при болезни Альцгеймера — оказал терапевтическое действие на модели рассеянного склероза у грызунов. Прием бета-амилоида этим животным фактически полностью изменял их паралич, хотя и только в течение времени, в течение которого он вводился им.

Бета-амилоид является одним из многочисленных белков, которые, как известно, обладают биохимическими свойствами, которые позволяют им складываться вместе, образуя так называемые амилоидные фибриллы, потенциально сгущаясь в липкие бляшки. Среди этих амилоидообразующих белков находятся печально известные белки, связанные с болезнью Альцгеймера, тау и бета-амилоид, которые могут образовывать, соответственно, нейрофибриллярные клубки и бляшки в мозге и, как полагают многие ученые, являются причиной болезни Альцгеймера. И есть прионный белок, печально известный для коровьего бешенства, и его редкий, но смертельный эквивалент у людей.

В более ранних исследованиях лаборатория Стейнмана обнаружила, что другой амилоидобразующий белок является терапевтическим в модели острого инсульта и что несколько дополнительных амилоидообразующих соединений могут подавлять гиперактивность иммунной системы.

Но почему?

Бывает, что никотиновый рецептор альфа-7 также обнаружен в определенных типах иммунных клеток, которые могут действовать как супрессоры и регуляторы иммунной системы. И, оказывается, исследование, опубликованное онлайн 18 июня в Proceedings of National Academy of Sciences, показывает, что эти амилоидообразующие белки могут активировать этот рецептор на этих иммунных клетках, что приводит к снижению количества воспаление. Штейнман, который также является профессором Джорджа Циммермана, является старшим автором исследования, а Ротбард является ведущим автором.

Итог: препараты, активирующие альфа-7 nAChR, могут иметь терапевтическую пользу при различных воспалительных заболеваниях. Штейнман и Ротбард работают над разработкой низкомолекулярных терапевтических средств, направленных на этот рецептор, которые будут безопасны для использования человеком при ревматоидном артрите, подагре, воспалительных заболеваниях кишечника и рассеянном склерозе.

«Как невролог и иммунолог, я рассматриваю эту работу как волнующую связь между моими двумя любимыми физиологическими системами», — сказал Стейнман.

Поделится с друзьями

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *