Недостаточно YAP означает слишком много смертельного воспаления в мозге

Недостаточно YAP означает слишком много смертельного воспаления в мозге
                Доктор Вэнь-Чэн Сюн. Кредит: Университет Августы, старший фотограф Фил Джонс

Внутри мозга белок под названием YAP, наиболее известный своей способностью помогать правильному размеру нашего развивающегося сердца и печени, по-видимому, выполняет другую, но не менее важную задачу — помочь контролировать воспаление.
                                                                                       

Ученые из Медицинского колледжа Джорджии в Университете Августы показали, что размер мозга не имеет значения для YAP или белка, ассоциированного с да. Скорее, YAP удерживает наши астроциты, тип клеток мозга, которые обычно защищают и питают нейроны, от чрезмерной реактивности и, по сути, включения наших нейронов.

«Хотя эти YAP обычно контролируют размер органа, в мозге YAP влияет на функцию астроцитов, что, в свою очередь, помогает регулировать нашу защитную функцию гематоэнцефалического барьера», — сказал доктор Вэнь-Чен Сюн, нейробиолог и исследователь Weiss Research. Профессор в MCG.

В организме YAP помогает контролировать размер наших основных органов, регулируя гибель и пролиферацию клеток. Но Сюн и ее коллеги обнаружили, что внутри развивающегося мозга YAP является критическим индуктором подавления передачи сигналов цитокинов 3 или SOCS3, другого белка, который, как следует из названия, подавляет провоцирующие воспаление иммунные клетки. Воспаление может быть опасным, даже смертельно опасным, в закрытых границах черепа, где возникающие отеки и давление могут разрушить нейроны, сказал Сюн, соответствующий автор исследования в журнале Кора головного мозга.

Сюн подозревает, что в таких состояниях, как геморрагический инсульт или кровотечение и гидроцефалия, когда жидкость скапливается внутри черепа ребенка или взрослого человека в ответ на травму, может возникнуть проблема с YAP.

На самом деле в ее исследованиях у мышей, у которых отсутствовал YAP, также была форма гидроцефалии, которая сначала заставляла Сюн подозревать, что YAP действительно помогает контролировать размер мозга. Однако, когда ученые вскрыли слишком большой орган, они обнаружили, что он был в основном жидким. И мыши, у которых отсутствовал YAP, не вызывали SOCS3. «Тормоз исчез, и может возникнуть чрезмерное воспаление», — сказала она.

YAP экспрессируется как в астроцитах, так и в нервных стволовых клетках, которые помогают производить больше астроцитов и, в меньшей степени, нейронов, для мозга. Сюн и ее команда обнаружили, что без YAP астроциты становятся гиперреактивными, создавая состояние, называемое астроглиозом, когда они ослабляют, а не усиливают важный, но хрупкий гематоэнцефалический барьер.

Гематоэнцефалический барьер — это, по сути, слой плотно связанных эндотелиальных клеток, которые выстилают кровеносные сосуды в головном мозге, один слой гладкомышечных клеток или перицитов, а также слой астроцитов снаружи. Уникальная конфигурация в кровеносных сосудах головного и спинного мозга создает фильтр тонкой очистки, который ограничивает то, какие вещества могут получить доступ к ткани мозга из крови.

«При геморрагическом инсульте гематоэнцефалический барьер полностью разрушен», — сказал Сюн. «Как только это сломано, это меняет все». Типы клеток и факторы, которые обычно не имеют доступа к мозгу, путают отношения между типами клеток и веществами, которые обычно присутствуют. Одним из следствий этого является то, что жидкость из крови также проникает в ткани мозга, создавая давление для запутанных разговоров. Нейроны начинают умирать, образуются рубцовые ткани и больше астроцитов.

Они обнаружили, что уровни нескольких белков SOCS были ниже у мышей, у которых ген YAP был удален из мозга. Чтобы перепроверить связь между SOCS3 и YAP, они избирательно экспрессировали SOCS3 в астроцитах нокаутов YAP и все же обнаружили меньшее воспаление. Воспаление также, по-видимому, фокусировалось на кровеносных сосудах у мышей, у которых отсутствовал YAP, и когда они вводили индикатор красителя, который обычно не может проникнуть через гематоэнцефалический барьер, он легко проникал в мозг мышей, пропускающих Yap из их астроцитов.

Сюн хочет продолжить исследования крови новорожденных с гидроцефалией на наличие признаков мутированного YAP. Известно, что мутантная форма YAP вызывает рак печени, при котором клетки просто продолжают расти, и сигнальный путь Hippo, который активирует YAP, является мишенью для его противоракового потенциала.

Поделится с друзьями

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *