Недавно идентифицированная группа иммунных клеток может быть ключом к борьбе с хроническим воспалением

Недавно выявленная группа иммунных клеток может быть ключом к борьбе с хроническим воспалением
                Хонгбо Чи, доктор философии, возглавлял группу, которая показала, что нарушение либо mTORC1, либо метаболическая активность блокировали Th1-подобные признаки в клетках Th17 в лаборатории, а также нейровоспаление в моделях. Предоставлено: Детская научно-исследовательская больница Св. Иуды.

Санкт. Ученые Джудской детской исследовательской больницы обнаружили подгруппу вспомогательных Т-клеток, которые могут помочь переопределить понимание и лечение хронических, изнурительных воспалительных заболеваний. Исследование опубликовано сегодня как предварительная онлайн-публикация в журнале Nature.
                                                                                       

Исследование было сосредоточено на семействе вспомогательных Т-клеток, называемых Th17-клетками. Клетки Th17 помогают запустить иммунный ответ против грибковой инфекции и других угроз. Эти клетки могут также стимулировать разрушительное воспаление при аутоиммунных заболеваниях, таких как рассеянный склероз и ревматоидный артрит.

Th17 клетки были известны своей функциональной адаптивностью (пластичностью), но механизм, который помог регулировать пластичность, был неясен.

В настоящее время исследователи выявили новую группу клеток Th17, которая функционально и метаболически отличается от клеток Th17, связанных с хроническим воспалением. Исследователи сообщили, что два подмножества Th17-клеток экспрессировали уникальные транскрипционные факторы, которые регулируют активность различных генов. Ученые показали, что экспрессия генов и, следовательно, функции клеток частично регулируется метаболизмом.

«Эти результаты дают недостающее звено, которое помогает объяснить пластичность Th17, включая клеточный процесс, который объясняет, как изменяется функция клетки и роль метаболизма в регулировании процесса», — сказал член-корреспондент Хонгбо Чи, доктор философии, член Иудейского отделения иммунологии. «Идентификация этого нового подмножества Th17 открывает новые возможности для разработки эффективного лечения хронических воспалительных состояний».

Метаболическая активность регулирует экспрессию генов

Исследование основано на предыдущих выводах Чи и его коллег. Эти исследования выделили белковый комплекс mTORC1 и метаболическую активность как важные регуляторы активации и функции Т-клеток. mTORC1 помогает регулировать рост и метаболизм клеток путем координации клеточного метаболизма и транскрипции.

В этом исследовании исследователи использовали мышиную модель рассеянного склероза у человека и инструменты системной биологии, включая анализ последовательности РНК с одной клеткой и доступность хроматина по всему геному, чтобы показать, что метаболическая активность и mTORC1 играют важную роль в регуляции функции Th17. .

Исследователи обнаружили, что нарушение функции mTORC1 или снижение метаболической активности в клетках Th17 смещало экспрессию генов в пользу экспрессии транскрипционного фактора TCF-1. TCF-1 включает гены, связанные со стволовыми клетками крови. Это «незрелые» клетки со способностью дифференцироваться в клетки с более специфическими функциями. Повышенная экспрессия TCF-1 привела к тому, что клетки Th17 стали более «похожими на ствол» и находились в состоянии покоя.

Напротив, более высокая метаболическая активность в клетках Th17 способствовала экспрессии другого фактора транскрипции, T-bet. Т-бет связан с повышенным уровнем гамма-интерферона, молекулы, которая питает воспаление и экспрессируется другим типом Т-клеток-помощников, Th1-клеток.

Исследователи знают, что клетки Th17, которые функционируют как клетки Th1, являются признаком хронических воспалительных заболеваний, таких как рассеянный склероз. Это исследование показало, что нарушение mTORC1 или метаболической активности блокировало Th1-подобные свойства в клетках Th17 в лаборатории, а также нейровоспаление у мышей.

Клинические надежды

В настоящее время проводятся исследования, чтобы определить, поддерживает ли вновь идентифицированное подмножество клеток Th17, обладающих экспрессией TCF-1 и подобными стволу признаками, воспалительные заболевания, выступая в качестве резервуара клеток, которые можно использовать для пополнения запасов клеток Th17, способствующих воспалению. , «Открытие пула похожих на ствол клеток Th17 может открыть новые терапевтические возможности для лечения хронических воспалительных заболеваний», — сказал Чи.

Поделится с друзьями

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *