Кумарины проявляют активность как противовоспалительные препараты

В недавнем исследовании, проведенном в Университете Восточной Финляндии, были разработаны новые методы лабораторного синтеза лекарств на основе кумарина. В своей докторской диссертации, Lic. Фил. Юрий Тимонен также разработал новые аналитические методы для быстрой идентификации природных и неприродных кумаринов. Было также обнаружено, что некоторые из синтезированных кумаринов ингибируют некоторые специфические реакции, обычно связанные с воспалением.
                                                                                       

Кумарин — это ароматическое соединение, встречающееся в природе во многих растениях. В продуктах питания кумарины содержатся особенно в корице и бобах тонка. Биологическая активность кумаринов была использована во многих препаратах; например, кумарины проявляют как противовоспалительную, так и антикоагулянтную активность. Одним из самых известных препаратов на основе кумаринового каркаса является Marewan®, коммерческий антикоагулянт крови.

В исследовании были внесены значительные усовершенствования в метод синтеза кумаринов, созданный десятилетиями. Большинство предыдущих методов основаны на нагревании исходного материала сильной кислотой, но недавно разработанный метод также работает при комнатной температуре. Эти усовершенствования также снижают производственные затраты, поскольку конечные продукты легче очищать.

Обычно используемая модель воспаления показала, что некоторые из синтезированных кумаринов значительно снижают выработку типичных сигнальных молекул, таких как синтаза оксида азота и сама окись азота, которые обычно связаны с воспалением. В этом анализе мышиная клеточная линия от мышей имитировала воспалительный ответ. Результаты также выявили один из путей действия кумаринов. Понимание этого пути и данные о почти 50 протестированных кумаринах могут помочь в разработке будущих противовоспалительных препаратов для лечения хронических воспалительных заболеваний, таких как астма и ревматоидный артрит.

Разработка новых аналитических методов для природных и неприродных соединений важна для скрининга природных продуктов с биологической активностью, а также для изучения метаболизма лекарств. С помощью масс-спектрометрического метода, разработанного в этом исследовании, даже очень похожие соединения могут быть выделены и охарактеризованы на основе их фрагментации в ходе анализа.

Картина фрагментации для данной молекулы, полученная с помощью масс-спектрометра, напоминает отпечаток пальца; это зависит только от структуры молекулы, и две неидентичные молекулы производят различные образцы. Исследование выявило некоторые интересные детали фрагментации синтезированных кумаринов. Эти знания могут быть использованы в будущем для прогнозирования фрагментации новых кумаринов.

Результаты были первоначально опубликованы в Европейском журнале медицинской химии, Европейском журнале масс-спектрометрии и Быстрых коммуникациях в масс-спектрометрии ./р>

Поделится с друзьями

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *