Команда ищет экспериментальное лекарство от рака, чтобы ослабить бронхоспазм

Исследователи Калифорнийского университета в Сан-Франциско разработали новую стратегию лечения астмы, которая действует совершенно иначе, чем стандартные препараты, которые десятилетиями использовались в качестве «спасательных» лекарств.
                                                                                       

Новый тип медикаментозного лечения, который они испытали на лабораторных мышах-астматиках и в тканях из трупных легких человека, по-видимому, обладает дополнительным эффектом к лекарственным опорам, таким как альбутерол, и может потенциально спасти жизни, по мнению авторов исследование опубликовано 5 декабря 2016 года в журнале клинических исследований.

По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, каждый 12-й взрослый страдает астмой. В 2009 году было установлено, что астма является причиной почти 500 000 госпитализаций, 1,9 миллиона посещений отделения неотложной помощи и 3388 смертей.

«Мы надеемся, что это будет новая, эффективная стратегия лечения наркомании для ослабления чрезмерной реакции дыхательных путей при астме даже в условиях, когда существующие вмешательства неэффективны», — сказала Апарна Сундарам, доктор медицины, доцент медицины в UCSF и ведущий автор исследования.

Препарат, используемый в экспериментах на мышах, ранее был испытан в фазе II клинических испытаний как способ блокирования роста кровеносных сосудов в опухолях. Исследователи UCSF начали работать с учеными-фармацевтами в кампусе, чтобы разработать более сильнодействующие лекарства.

Сундарам исследовал тонкости биологического механизма, который создает напряжение во время «бронхоспазма», длительного сокращения гладкой мышцы, которое окружает дыхательные пути легких, которое происходит во время приступа астмы, что приводит к сужению дыхательных путей и недостатку кислорода.

Сундарам идентифицировал белки, которые заставляют мышечные клетки дыхательных путей прилипать к лежащим в основе клеточным лесам и передавать силу, создаваемую мышечным сокращением, и она обнаружила, что может нарушить эти прикрепления и тем самым уменьшить мышечное сокращение и уменьшить сужение дыхательных путей.

«Небольшой прогресс» для терапии, нацеленной на мышцы

Основной причиной гиперчувствительности гладких мышц дыхательных путей при астме является аномальный иммунный ответ. Стероидные препараты давно используются для успокоения иммунной системы у астматиков. Более новые лекарства более конкретно направлены на иммунные реакции, лежащие в основе развития астмы. Но эти препараты действуют медленно и не работают для всех пациентов. Спасательные лекарства более быстрого действия, такие как альбутерол, бронходилататор, разработанный полвека назад, нацелены на сокращающуюся мышцу, которая является непосредственной причиной бронхоспазма при астме, позволяя вновь расширить суженные дыхательные пути. Они остаются стандартным лечением приступов астмы.

«С точки зрения терапии, нацеленной на мышцы, прогресс был очень незначительным», — сказал Сундарам. Частично это объясняется тем, что биологический механизм, на который нацелены стандартные методы лечения, играет решающую роль в клеточных процессах по всему организму, а усилия по улучшению старых лекарств-резервов привели к экспериментальным лекарствам, которые часто терпят неудачу из-за невыносимых побочных эффектов, сказала она р>

Эти стандартные методы лечения влияют на движение мышечных нитей, которое происходит во время сокращения мышц в результате взаимодействия белков актина и миозина, посредством хорошо понятных механизмов, которые были описаны в бесчисленных учебниках на протяжении нескольких поколений.

«Что больше всего волнует в этой новой работе, так это то, что мы показали, что можем модулировать передачу напряжения так, чтобы это не зависело от модуляции актина и миозина», — сказал Сундарам.

Сундарам разработал эксперименты и написал недавно опубликованное исследование со старшим автором Дином Шеппардом, доктором медицины, профессором медицины и начальником отделения пульмонологии, интенсивной терапии, аллергии и сна в UCSF.

Обнаружено, что лекарственное средство усиливает расслабляющий дыхательные пути стандартное лечение

Сундарам поселился в определенном члене семейства молекул, известных как интегрины, тип клеточного белка, который охватывает внешнюю мембрану клетки и играет роль в привязывании клеток к основному матриксу строительных лесов, но также участвует в двунаправленная передача сигналов для изменения формы этого внеклеточного матрикса в ответ на изменение условий. Так же как существует много интегринов, существует также множество различных структурных белков, которые включены во внеклеточный матрикс.

С помощью серии экспериментов Сундарам в конце концов определил, что напряжение мышц в гладких мышцах дыхательных путей в значительной степени определялось прикреплением специфического клеточного интегрина, называемого α5β1, к специфическому белку подмостей, называемому фибронектином.

В экспериментах на тканях дыхательных путей из трупных легких человека исследователи UCSF обнаружили, что разрушение матрицы, окружающей клетки, нарушает сокращение в ответ на введение типа вызывающей астму молекулы «цитокина», которая секретируется иммунными клетками. Кроме того, когда исследователи вводили противораковое лекарственное средство для ингибирования α5β1 непосредственно в дыхательные пути мышей, это также ослабляло гиперчувствительность дыхательных путей, вызываемую аллергеном. Кроме того, использование препарата для блокирования α5β1 в трахее мышей также усиливает эффект расслабления дыхательных путей стандартного бронходилататора изопротеренола.

«Профилактика астмы с помощью новых биологических стратегий, нацеленных на иммунную систему, важна, но независимо от характеристик иммунной системы астматического пациента, лечение бронхоспазма при астме всегда будет необходимо», — сказал Сундарам./p>

Поделится с друзьями

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *