Как опухолевые клетки рекрутируются при раке, связанном с хроническим воспалением

Как опухолевые клетки набираются при раках, связанных с хроническим воспалением
                Дмитрий Габрилович, д.м.н. Предоставлено: Институт Вистар.

Хроническое воспаление напрямую связано с несколькими видами рака, однако причины, по которым это происходит на клеточном уровне, остаются неясными. Теперь международная команда ученых во главе с исследователями из Института Вистар определила многоэтапный процесс, показывающий не только, как развиваются эти виды рака, но также и потенциально открывают новые терапевтические мишени, которые могут остановить образование и прогрессирование опухолевых клеток.
                                                                                       

Результаты были опубликованы в Интернете в Журнале экспериментальной медицины.

Хотя воспаление является важной частью процесса выздоровления от болезней и травм, хроническое воспаление связано с различными видами рака, такими как базальноклеточный рак, рак легких, печени, толстой кишки и другие. Многочисленные исследования связывают хроническое воспаление с раком, но исследования в значительной степени не могут описать роль конкретных клеток, когда это происходит.

«Хотя мы знаем, что рак инициируется из-за генетических изменений, мы также знаем, что развитие рака в значительной степени зависит от факторов окружающей среды», — сказал Дмитрий Габрилович, доктор медицинских наук, профессор Института Вистара Кристофер М. Дэвис, профессор и руководитель программы трансляционной опухолевой иммунологии и профессор программы опухолевой микросреды и метастазирования. «Воспалительные состояния тесно связаны с раком, но это очень сложный процесс, из-за которого трудно определить, как определенные компоненты способствуют развитию рака».

Габрилович и его коллеги-исследователи продемонстрировали, что воспалительные состояния связаны со специфическим фенотипом миелоидных клеток, называемым незрелыми гранулоцитарными клетками.

Используя трансгенных мышей, которые экспрессировали этот фенотип, лаборатория Габриловича создала условия, в которых гранулоцитарные клетки накапливались бы в отсутствие типичных методов воспаления, таких как повреждение ткани или инфекция. Когда мышей подвергали воздействию вещества, стимулирующего опухоль, называемого ТРА, исследователи наблюдали резкое увеличение образования доброкачественных опухолей или папиллом, как правило, среди первых признаков образования рака кожи.

Габрилович и его команда обнаружили, что гранулоцитарные клетки попадают на кожу и стимулируют миграцию лимфоцитов, которые, в свою очередь, стимулируют аномальный рост кератиноцитов, наиболее распространенного типа клеток кожи, обнаруживаемых в эпидермисе. Гранулоцитарные клетки способны «рекрутировать» эти лимфоциты, высвобождая специфический фактор, называемый хемокином CCL4. Этот фактор затем рекрутирует CD4 + T-клетки, которые продуцируют интерлейкин-17 (IL-17), провоспалительный цитокин, который уже связан с хроническим воспалением и воспалительным раком.

С помощью ряда этапов это исследование предполагает, что гранулоцитарные клетки накапливаются и служат в качестве первого этапа образования опухоли, за которым следует рекрутирование CD4 + Т-клеток, которые продуцируют IL-17. Сочетание этих событий в конечном итоге приводит к развитию рака. Хотя это исследование было посвящено раку кожи, Габрилович сказал, что это исследование может применяться к любому типу рака, связанному с хроническим воспалением. Если этот механизм будет доказан для других состояний, это может открыть возможность для потенциального терапевтического воздействия на пациентов с хроническим воспалением, которые предрасполагают пациента к раку.

«Если мы сможем воздействовать непосредственно на эти гранулоцитарные клетки, мы сможем предотвратить воспалительные эффекты IL-17, что принесет большую пользу людям с высоким риском развития этих типов рака», — сказал он. Винит Кумар, доктор философии, сотрудник лаборатории Габриловича и один из соавторов исследования.

Поделится с друзьями

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *