Исследователи укротили воспалительный ответ при почечном диализе

Приручение воспалительного ответа при почечном диализе
                Структура молекулы компстатина. Кредит: Даниэль Риклин, доктор философии, Медицинский факультет Перельмана, Университет Пенсильвании.

Частый диализ почек необходим для приблизительно 350 000 пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН) в Соединенных Штатах. Но это также может вызвать системное воспаление, приводящее к таким осложнениям, как сердечно-сосудистые заболевания и анемия, а у пациентов, которые полагаются на терапию, пятилетняя выживаемость составляет всего 35 процентов. Такое воспаление может быть вызвано, когда каскад комплемента, часть врожденной иммунной системы организма, непреднамеренно активируется современными диализными фильтрами крови на основе полимеров. Новая работа исследователей из Пенсильвании нашла эффективный способ избежать этих проблем путем временного подавления комплемента во время диализа. Их работа появляется в Интернете в области иммунобиологии перед печатью.
                                                                                       

За последние несколько лет ведущий автор Джон Ламбрис, доктор философских наук, профессор исследовательской медицины доктора Ральфа и Салли Уивер в Медицинской школе Перельмана в Университете Пенсильвании, и его коллеги разработали низкомолекулярные версии препарата компстатина. , который ингибирует компонент иммунного ответа комплемента под названием C3. Ламбрис объясняет, что это соединение следующего поколения, называемое Cp40, «представляет собой небольшой пептид, похожий на циклоспорин во многих аспектах, однако в нем используется другой механизм действия».

Предыдущие исследования Ламбриса и его команды, в которых современные гемодиализные фильтры на основе полимеров были перфузированы человеческой кровью, показали значительную активацию комплемента и увеличение воспалительных биомаркеров. Этот ответ может быть подавлен с помощью компстатина, что позволяет предположить, что его можно использовать при диализе для уменьшения побочного эффекта воспалительного ответа.

Новое исследование было проведено на приматах, не являющихся людьми, для подтверждения свойств Cp40, ингибирующих комплемент, у целых животных. Даже после одного сеанса диализа с использованием педиатрического гемодиализного фильтра с высокой биосовместимостью у здоровых животных наблюдалась сильная активация комплемента, при этом 5 процентов их С3 превращались в форму, которая может вызвать воспаление и стимулировать иммунную систему.

«Это огромное количество активации, потому что пациенты, находящиеся на гемодиализе, ходят на лечение каждые два или три дня, три раза в неделю», — говорит Ламбрис. Такая повторяющаяся активация комплемента может вызывать повышение цитокинов у людей, что может стимулировать хроническую воспалительную реакцию у пациентов с заболеваниями почек. Когда вводили однократную дозу соединения Cp40, животные демонстрировали полное подавление комплемента, как показано уровнями активации C3.

Основным преимуществом этого нового подхода является то, что он краткосрочный: «Лечение проводится только на время гемодиализа», объясняет Ламбрис. «Это не длительное торможение. Вы начинаете гемодиализ, вы даете соединение, и вы ингибируете во время гемодиализа. После процедуры система комплемента быстро восстанавливает свою полную активность». Это позволяет избежать потенциальных опасений по поводу побочных эффектов, вызванных длительным подавлением комплемента. Cp40 также может быть изготовлен при относительно низких затратах, что облегчает и без того высокое финансовое бремя поддерживающего диализа для пациентов с ТПН.

Соавтор исследования Даниэль Риклин, доктор философии, доцент кафедры патологии и лабораторной медицины, добавляет: «Технические проблемы делают практически невозможным выполнение этих исследований на мышах или других мелких животных в клинически значимом контексте, поэтому вам необходимо перейти к другой модели на животных. Я думаю, что эта новая модель обезьян, которую мы создали, является очень важным шагом в оценке механизмов болезни и новых путей ингибирования этого показания. «

Лечение Cp40 может быть еще более рентабельным, поскольку, как отмечает Риклин, «вы можете выбирать пациентов, которые больше всего выиграют от лечения, в зависимости от их основного состояния, или должны использовать фильтры с более низкой биосовместимостью. есть возможность выборочного дополнительного лечения, что позволяет контролировать общую стоимость лечения. «

Ламбрис говорит: «Мы очень взволнованы этим, потому что мы чувствуем, что впервые у нас есть возможность попробовать ингибитор комплемента в гемодиализе, и это может быть чем-то хорошим для многих пациентов, находящихся на гемодиализе. Я чувствую, что они» это забытая группа людей. «

Шансы на клиническую трансляцию этого нового терапевтического подхода многообещающие, поскольку AMY-101, препарат на основе Cp40, в настоящее время находится в стадии клинической разработки, отмечает Ламбрис.

Поделится с друзьями

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *