Исследователи считают, что обычная детская астма не связана с аллергенами или воспалением

Мало что известно о том, почему развивается астма, как она сжимает дыхательные пути или почему реакция на лечение варьируется у разных пациентов. Теперь группа исследователей из Медицинского колледжа Вейля Корнелла, Медицинского центра Колумбийского университета и Медицинского центра SUNY Downstate раскрыла корни распространенного типа детской астмы, показав, что она сильно отличается от других случаев астмы.
                                                                                       

Их отчет в Science Translational Medicine показывает, что сверхактивный ген, связанный с 20-30 процентами пациентов с астмой у детей, прерывает синтез молекул липидов (известных как сфинголипиды), которые являются частью клеточных мембран, обнаруженных по всему телу.

Хотя исследователи еще не понимают, почему астма возникает в результате снижения выработки сфинголипидов, их эксперименты четко показывают связь между потерей этих липидов и гиперреактивностью бронхов, что является ключевым признаком астмы.

Что, по мнению исследователей, делает этот путь уникальным, так это то, что он не связан с аллергенами и, как выяснили исследователи, не имеет ничего общего с воспалением.

«Обычно считается, что астма является воспалительным заболеванием или реакцией на аллерген. Наша модель показывает, что астма может быть результатом недостаточного количества сфинголипидов. Это совершенно новый путь патогенеза астмы», — говорит Старший автор исследования, доктор Стефан Воргалл, руководитель отделения детской пульмонологии, аллергии и иммунологии в Нью-йоркско-Пресвитерианской больнице/медицинском центре имени Вейля Корнелла.

Это очень хорошие новости, добавляет он. «Наши результаты не только полезны для понимания патогенеза этого сложного заболевания, но и дают основу для разработки новых методов лечения, особенно средств от астмы, основанных на генотипе пациента», — говорит доктор Воргалл, который также является выдающимся профессором детской пульмонологии. профессор педиатрии и доцент кафедры генетической медицины в медицинском колледже имени Вейля Корнелла.

Точное лекарство от астмы

Астма — это серьезная проблема со здоровьем, от которой страдают около 7 миллионов детей в Соединенных Штатах. Почти 10 процентов американских детей в возрасте от 0 до 17 лет страдают астмой, что делает ее наиболее распространенным серьезным респираторным заболеванием у детей. По словам доктора Воргалла, его распространенность среди детей даже выше. Помимо причинения страданий, инвалидности и тревоги, экономические потери являются значительными, говорит он: в 2009 году астма вызвала 640 000 посещений неотложной помощи и 157 000 госпитализаций, а также 10,5 миллиона пропущенных школьных дней.

«И хотя становится все более очевидным, что астма принимает несколько форм, лечение этого расстройства является единообразным», — говорит он. «Большинство методов лечения предназначены для уменьшения воспаления, но они не помогают всем пациентам».

Идея о том, что астма имеет различные формы, получила распространение после того, как в нескольких исследованиях ассоциаций генома (GWAS) было обнаружено изменение в гене, позднее идентифицированном как ORMDL3, до 30 процентов случаев астмы. В 2007 году избыточное производство белка гена было связано с астмой у детей, и этот ген был наиболее последовательным генетическим фактором, выявленным до настоящего времени для астмы.

В 2010 году исследование на дрожжах показало, что белок ORMDL3 ингибирует синтез сфинголипидов de novo.

Это открытие побудило исследователей выяснить, связано ли производство сфинголипидов с астмой. Их исследование показывает, что это действительно так на мышиной модели заболевания. Используя мышиные модели, исследователи обнаружили, что ингибирование фермента, серин пальмитоил-КоА-трансферазы (SPT), которое является критическим для синтеза сфинголипидов, вызывает астму у мышей и дыхательных путей человека, как это было у мышей, у которых был генетический дефект в SPT .

Гиперактивность дыхательных путей, наблюдаемая у мышей, не была связана с усилением воспаления, и ученые увидели снижение реакции легких и дыхательных путей на магний, который часто используется в отделениях неотложной помощи для снятия стеснения в груди у пациентов с приступами астмы.

«В наших моделях мышей мы обнаружили, что магний не был эффективен в плане расслабления дыхательных путей, предполагая, что то же самое будет справедливо для людей, астма которых связана с ORMDL3», — говорит первый автор исследования, доктор Тилла С. Воргалл, доцент кафедры патологии и клеточной биологии и сотрудник Института питания человека при Медицинском центре Колумбийского университета. «Связь сниженного синтеза сфинголипидов de novo с изменениями в клеточном гомеостазе магния дает ключ к механизму астмы. Поэтому методы лечения, которые обходят эффект генотипа ORMDL3, могут быть эффективными методами лечения астматиков. Сейчас мы работаем над их разработкой. новые методы лечения. «/p>

Поделится с друзьями

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *