Генетическая неисправность вызывает гиперактивное воспаление и предрасположенность к раку

Генетическая неисправность вызывает гиперактивное воспаление и предрасположенность к раку
                Типичные симптомы множественного самоизлечивающегося пальмоплантарного рака (MSPC) включают поражения ладоней (как указано выше) и стоп. Предоставлено: Elsevier

Мутации в иммунном гене лежат в основе двух воспалительных заболеваний кожи, согласно исследованию, проведенному учеными A * STAR. Эти результаты показывают механизм, который может контролировать воспаление, и предлагают пути для его дальнейшего изучения.
                                                                                       

В 2011 году лаборатория Бруно Реверсейда в Институте медицинской биологии A * STAR была частью международной команды, которая обнаружила мутацию за множественной самовосстанавливающейся плоскоклеточной эпителиомой (MSSE), заболеванием, которое вызывает множественные инвазивные опухоли кожи, которые самопроизвольно исчезают , Позднее врачи обратились к команде с просьбой определить генетическую основу подобного заболевания. «Когда мы увидели первую семью, мы подумали, что это MSSE», — говорит Реверсейд. Тем не менее, в 2015 году его лаборатория обнаружила, что это заболевание является новым заболеванием, множественным самоизлечивающимся пальмоплантариозным раком (MSPC), при котором болезненные поражения образуются на ладонях и ступнях, а затем самопроизвольно заживают через несколько месяцев.

При расследовании причины MSPC команда и сотрудники Reversade обнаружили семью, у которой были симптомы, сходные с MSPC, но у которых было диагностировано другое кожное заболевание, семейный кератоз lichenoidesronica (FKLC). После секвенирования всех экспрессированных генов у нескольких пациентов с MSPC и FKLC они обнаружили, что оба заболевания были вызваны мутациями в гене NLRP1. Обычно этот ген участвует в формировании воспаления, компонента нашей иммунной системы, который активирует воспаление.

Команда показала, что NLRP1 является наиболее заметным воспалительным сенсором в кератиноцитах, клетках кожи, которые обычно не считались иммунными клетками. «Люди покрыты кератиноцитами, которые обеспечивают защитный барьер от внешней среды. Теперь мы показали, что они также готовы участвовать в иммунном ответе в форме активации воспаления с помощью NLRP1», — говорит Реверсад.

Когда этот ответ искажается, он вызывает такие заболевания, как MSPC и FKLC. Активные молекулы NLRP1 соединяются друг с другом, чтобы инициировать воспаление, процесс, который обычно ингибируется специфическими доменами NLRP1. Команда показала, что мутации, лежащие в основе MSPC и FKLC, разрушают эти домены, делая NLRP1 более склонным к активации и вызывая аберрантное воспаление.

Поделится с друзьями

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *