Борьба с лекарственной устойчивостью к астме

Борьба с лекарственной устойчивостью к астме
                Рисунок 1: Астматическое воспаление дыхательных путей у мышей, вызванное IL-33 и TSLP (ярко-розовый, слева), не может быть уменьшено с помощью лечения стероидами (в центре), но может быть уменьшено, когда лечение стероидами усиливается пимозидом ингибитора STAT5 (справа). Предоставлено: H. Kabata et al.

Современные методы лечения астмы включают препараты, которые открывают трубки легких, и кортикостероиды, которые борются с воспалением легких. Некоторые пациенты, однако, упорно устойчивы к кортикостероиды, ограничивая методы лечения доступны для них. Шигео Коясу и Казуйо Моро из Центра интегративных медицинских наук RIKEN в сотрудничестве с Хироки Кабатой из Медицинской школы университета Кейо и Коитиро Асано из Университета Токай и его коллеги обнаружили, что воспалительный белок, называемый стромальным лимфопоэтином тимуса (TSLP) ) и его нижестоящие сигнальные молекулы играют ключевую роль в устойчивости естественных хелперных (NH) иммунных клеток, входящих в состав врожденных лимфоидных клеток 2-й группы (ILC2s), к противовоспалительным эффектам лечения кортикостероидами.
                                                                                       

Астма — это хроническое заболевание дыхательных путей, характеризующееся стойким воспалением легких. Известно, что это состояние обусловлено продукцией цитокинов типа 2, таких как интерлейкин (IL) -5 и IL-13, клетками NH.

Исследователи разработали модель мыши для этого состояния, вводя мышам аллерген и провоспалительный цитокин IL-33. Лечение вызвало увеличение количества клеток NH и образования слизи в легких, сходное с реакцией, наблюдаемой в легких у пациентов с астмой. У мышей, получавших кортикостероиды, улучшение не наблюдалось, что свидетельствует о резистентности к препарату.

Коясу и его коллеги обнаружили, что легкие мышей, которые получали аллерген и IL-33, также имели более высокие уровни TSLP. Отдельно они обнаружили, что добавление TSLP к клеткам NH, культивируемым в присутствии IL-33, индуцирует пролиферацию клеток NH, даже когда присутствуют кортикостероиды. Эти данные свидетельствуют о том, что TSLP заставляет клетки NH становиться устойчивыми к противовоспалительным эффектам лечения кортикостероидами.

В других экспериментах на клеточных культурах исследователи обнаружили, что в отсутствие TSLP клетки NH гибнут быстрее при лечении кортикостероидами, что указывает на то, что антитело, блокирующее TSLP, может устранить устойчивость к кортикостероидам.

Затем команда обнаружила, что в присутствии TSLP клетки NH активируют внутриклеточный сигнальный белок STAT5. Известно, что пимозид, широко используемый в качестве антипсихотического препарата, ингибирует STAT5. Эксперименты подтвердили, что пимозид действительно восстанавливал восприимчивость клеток NH к кортикостероидам в клеточной культуре (рис. 1).

Поделится с друзьями

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *